Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние метрономного циклофосфамида и интерлейкина-2 по отдельности или в сочетании на регуляторные Т-клетки крови у пациентов с запущенной злокачественной меланомой, получавших лечение вакцинами на основе дендритных клеток

Лотте Энгель-Нёррегаард, Ева Эллебек, Трине Зеберг Иверсен, Троэльс Хольц Хансен, Мари К Бримнес, Оскан Мет, Йон Бьерн, Мадс Хальд Андерсен, Пер Тор Стратен и Инге Мари Свейн

Предыстория: Известно, что интерлейкин-2 и циклофосфамид влияют на циркулирующие Т-клетки и используются для иммунной манипуляции у онкологических больных. Мы проанализировали влияние на популяцию Treg в трех различных испытаниях вакцины против дендритных клеток (DC), включая либо одновременный интерлейкин-2 (IL-2), комбинированный IL-2 и метрономный циклофосфамид (MCy), либо только MCy.
Методы: Пациенты с меланомой получали лечение аутологичными DC. IL-2 применялся в испытаниях I и II, а MCy применялся в испытаниях I и III. Анализ методом проточной цитометрии проводился на свежевзятых образцах крови, измеряющих CD4, CD25 и CD127.
Результаты: В испытаниях, где применялся IL-2, наблюдалось заметное увеличение доли CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- Tregs от исходного уровня до 4 ^-й вакцины. За этим последовало снижение, хотя и не до исходных значений. Дополнительный анализ показал, что ингибирующая функция преобладала в субпопуляции CD49d- Tregs, которая лишь немного увеличилась во время лечения. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) и количество CD4 ⁺ T-клеток также увеличились в этих испытаниях. В испытании, где применялся только MC, Tregs оставались стабильными на протяжении всего испытания, тогда как \\ наблюдалось снижение ALC и CD4 ^{+ T-клеток.}
Заключение: Мы обнаружили, что адъювантная терапия низкими дозами IL-2 во время терапии вакцинацией DC вызывает значительное увеличение уровня классически определенных, CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- , Tregs в крови, но гораздо меньше в субпопуляции CD49d-, и что использование MC не смогло снизить уровень Treg в крови и не смогло противодействовать зависимому от IL-2 увеличению CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- T-клеток.
Эти результаты имеют значение для клинического использования IL-2, а также MCy в качестве иммуномодуляторов.