Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Выделение, характеристика и пространственное распределение сердечных клеток-предшественников в сердце овцы

Сюйвэй Хоу, Нэнси Эпплби, Таня Фуэнтес, Лоуренс Д. Лонго, Леонард Л. Бейли, Нахид Хасания и Мэри Кернс-Йонкер

Предыстория: Лабораторные модели крупных животных важны для установления эффективности терапии стволовыми клетками, которая может быть переведена в клиническое применение. Сходство сердечно-сосудистой системы овец и человека дает возможность использовать овец в качестве модели крупных животных для оптимизации клеточного лечения сердца. Недавние клинические испытания на людях с использованием эндогенных сердечно-сосудистых клеток-предшественников сообщают о значительном улучшении сердечной функции после терапии стволовыми клетками. Однако на сегодняшний день эндогенные сердечно-сосудистые клетки-предшественники не были выделены из сердца овцы.

Методы: Сердечно-сосудистые клетки, экспрессирующие SSEA-4, CD105 и c-kit, были выделены с помощью проточной цитометрии и клонированы из правого предсердия новорожденных овец. Экспрессия GATA-4, c-kit и Isl1 была идентифицирована с помощью ПЦР в клонированных клетках. Иммуногистохимическое окрашивание использовалось для сравнения количества SSEA-4-положительных клеток в правом предсердии, правом предсердии, левом желудочке и верхушке сердца плода, новорожденных и взрослых овец. Количество SSEA4+ клеток также сравнивалось у плода, беременных и небеременных взрослых овец.

Результаты: У овец были идентифицированы четыре различные субпопуляции сердечных прогениторных клеток, включая CD105+SSEA- 4+c-kit+Isl1+GATA-4+клетки, CD105+SSEA-4+c-kit+Isl1+GATA-4-клетки, CD105+SSEA-4-c-kit- Isl1+GATA-4-клетки и CD105+SSEA-4-c-kit+Isl1+GATA-4-клетки. Иммуногистохимическое окрашивание на SSEA-4 показало, что меченые клетки были наиболее многочисленны в правом предсердии сердечных сосудов плода, где можно было идентифицировать ниши прогениторных клеток.

Заключение: Мы определили фенотип и распределение сердечных прогениторных клеток в сердце овцы. Наличие клонированных эндогенных сердечных прогениторных клеток от овец предоставит ценный ресурс для оптимизации условий для восстановления сердца в овечьей модели.