Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Свинец и его влияние на цитохромы P450

Лоури JA1, Пирс RE, Гаедигк, Веннеман, Талиб N, Шоу P, Лидер JS и Кернс GL

Предыстория: Неблагоприятное воздействие свинца на биосинтез гема и возникновение анемии хорошо известно. Свинец может нарушать нормальную активность других гемопротеинов, таких как цитохромы P450 (CYP), которые отвечают за метаболизм лекарств. Хотя данные по животным указывают на снижение функции CYP при воздействии свинца, данных по людям мало.
Методы: После одобрения IRB, согласившиеся пациенты с бессимптомным, низким или умеренным уровнем (от 10 мг/дл до 44 мг/дл) отравления свинцом были оценены на активность CYP1A2 и CYP2D6 при постановке диагноза, через 1 месяц, 2 месяца и после того, как уровень свинца стал менее 10 мг/дл. Вводились низкие дозы кофеина ( активность CYP1A2 ) и декстрометорфана (DM) ( активность CYP2D6 ), и моча собиралась в течение 12-24 часов при каждом посещении. Также проводились исследования уровней свинца, свободного протопорфирина эритроцитов и железа. Для анализа данных использовалась смешанная линейная модель. Генотипирование CYP2D6 проводилось с использованием методов ПЦР.
Результаты : Одиннадцать из шестнадцати подходящих детей (7 мальчиков, 4 европеоида, средний возраст: 33 месяца) завершили исследование. Среднее время завершения исследования составило 20 месяцев. У семи уровень свинца составлял 10-25 мкг/дл. У восьми был повышенный EPP. Ни у кого не было низкого уровня железа. К данным была подобрана смешанная линейная модель случайных перехватов. Не было обнаружено статистической значимости для метаболического соотношения CYP1A2 или CYP2D6, связанного с уровнем свинца, изменением уровня свинца или временем. Обсуждение: Было обнаружено, что свинец не оказывает влияния на ферменты CYP, метаболизирующие препараты, при низком уровне свинца в крови. Было показано, что свинец влияет на несколько участков пути синтеза гемоглобина, что приводит к повышению EPP при уровнях свинца >10 мг/дл. Однако пороговое значение для снижения уровня гемоглобина у детей оценивается примерно в 40 мкг/дл. Таким образом, цитохромы могут не быть затронуты, пока не будут обнаружены более высокие уровни свинца. Размер исследования ограничивает возможность обобщения.
Заключение: на основании этого исследования, никаких изменений в медикаментозном лечении детей с низким уровнем свинца в крови не требуется. Однако могут потребоваться дальнейшие исследования для оценки эффекта от более высоких уровней свинца в крови.