Журнал клинических испытаний
Открытый доступ

Абстрактный

LINC00115 Способствует инвазии и метастазированию аденокарциномы легких через сигнальный путь IL6/JAK1/STAT1

Ли Ли, Линьлинь Фань, Хуэйфан Цай, Хуэй Цинь Сун, Хай Тао Вэй

Предыстория: Аденокарцинома легких (LUAD) является важным подтипом рака легких с высокой заболеваемостью и смертностью. LncRNA играют жизненно важную роль в возникновении и развитии различных видов рака, включая LUAD. Было обнаружено, что LINC00115 высоко экспрессируется в тканях глиобластомы, рака молочной железы и колоректального рака по сравнению с тканями паракарциномы и сертифицирован для регулирования пролиферации опухолевых клеток, апоптоза, клеточного цикла, инвазии и миграции. Однако молекулярный механизм LINC00115 в аденокарциноме легких все еще остается неясным.

Методы: 72 пары свежих раковых и парараковых тканей были исследованы с помощью ПЦР и ОТ-кПЦР. Диагностическая ценность LINC00115 при аденокарциноме легких была проанализирована с помощью ROC-кривой. Цитологический эксперимент in vitro был обнаружен с помощью набора для подсчета клеток-8 (CCK-8), анализа формирования клонов, клеточного скретч-теста, проточного цитометрического анализа апоптоза и цикла, а также анализа трансвелл (для инвазии клеток и миграции клеток). Кроме того, пролиферация, инвазия и метастазирование клеток LINC00115 in vivo были протестированы с помощью подкожного введения опухоли и инъекции в хвостовую вену у голых мышей. База данных Ln CATLAS и анализ флуоресценции РНК in situ гибридизации (FISH) используются для прогнозирования субклеточной локализации LINC00115. Анализ РНК pull-down и анализ MS использовались для идентификации связывающих белков LINC00115 (RBP). Названия и сайты связывания связывающих белков LINC00115 были подтверждены базой данных cat RAPID и ENCORI. Связывающий белок LINC00115 был обнаружен с помощью анализа Western Blot (WB).

Результаты: LINC00115 был повышен в аденокарциноме легких по сравнению с паракарциномной тканью. LINC00115 тесно коррелировал со стадией TNM и метастазами в лимфатические узлы у пациентов с аденокарциномой легких и отрицательно коррелировал с возрастом пациентов, полом, размером опухоли, курением или нет. Анализ кривой Receiver Operating Characteristic (ROC) показал высокую диагностическую ценность LINC00115 для пациентов с аденокарциномой легких. Модель легочных метастазов на голых мышах с помощью инъекции в хвостовую вену была выполнена для того, чтобы сбитый LINC00115 значительно ингибировал инвазию и метастазирование аденокарциномы легких по сравнению с контрольной группой. LINC00115 был расположен в цитоплазме. LINC00115 напрямую связывается с белком KHSRP. Результаты ОТ-ПЦР показали, что LINC00115 стимулирует инвазию и метастазирование аденокарциномы легких через сигнальный путь IL6/JAK1/STAT1.

Выводы: LINC00115 напрямую рекрутирует белок KHSRP для содействия инвазии и метастазированию в аденокарциноме легких через сигнальный путь IL6/JAK1/STAT1. Наши результаты предоставили новый биомаркер и потенциальные терапевтические цели для клинической диагностики аденокарциномы легких.