Журнал наномедицинских и биотерапевтических открытий
Открытый доступ

Абстрактный

Мезенхимальные стромальные клетки и терапевтические наночастицы как мультимодальное лечение остеосаркомы

Серена Дучи

Остеосаркома (ОС) — это высокозлокачественная первичная опухоль кости и наиболее частая саркома кости у детей и подростков. Стандартные методы лечения включают хирургию и химиотерапию. Текущий уровень выживаемости составляет 65%. Неблагоприятный исход в основном обусловлен невозможностью доставить лекарства к инфильтративным опухолевым клеткам. Поэтому необходимо приложить значительные усилия для разработки новых стратегий доставки. Один из подходов заключается в дозировании терапевтических агентов с использованием мезенхимальных стромальных/стволовых клеток (МСК), которые обладают уникальной способностью размещаться и приживаться в опухолевой строме. Поэтому они представляют собой идеальное средство для целенаправленной доставки лекарств. Наша цель — оценить эффективность МСК в качестве средства доставки для бимодального лечения, состоящего из фотодинамической терапии (ФДТ) и цитостатического препарата Паклитаксел (ПТКС). Мы сконструировали биоразлагаемые наночастицы (НП), способные вызывать гибель клеток посредством двойного синергического действия (ПТКС и ФДТ). Затем мы загрузили эти НП в МСК и использовали эти клетки в качестве троянских коней. NP на основе альбумина (HSA) и кератина (Ker) были конъюгированы с фотосенсибилизатором хлорином e6 (Ce6), а PTX был введен посредством методов десольватации или самосборки белка, индуцированной лекарством. Человеческие MSC были загружены различными дозами NP, совместно культивированы с различными линиями опухолевых клеток OS и облучены инфракрасным светом. Результаты показывают, что MSC эффективно усваивают NP, высвобождают PTX путем экзоцитоза и после облучения генерируют ROS, вызывая общую 90% смертность опухолевых клеток. Наши данные демонстрируют превосходную способность MSC функционировать в качестве носителя фотокиллинговых агентов in vitro. Предлагаемая бимодальная терапия может минимизировать побочные эффекты системного введения химиотерапии и повысить ее эффективность за счет синергического эффекта PTX и PDT и может быть задумана как будущий инновационный коадъювантный подход для лечения пациентов, пораженных OS. Недавние публикации 1. Duchi S, Dambruoso P, Martella E, Sotgiu G, Guerrini A, Lucarelli E, Pessina A, Cocce V, Bonomi A, Varchi G (2014)Соединения на основе тиофена в качестве флуоресцентных меток для изучения поглощения и высвобождения таксанов мезенхимальными стволовыми клетками. Биоконъюгированная химия: 649-55. 2. Дучи С., Сотджиу Г., Лукарелли Е. Баллестри М., Доцца Б., Санти С., Геррини А., Дамбруозо П., Джаннини С., Донати Д., Феррони С., Варчи Г. (2013)Мезенхимальные стволовые клетки как средство доставки наночастиц, нагруженных порфирином: эффективное фотоиндуцированное уничтожение остеосаркомы in vitro. Выпуск J Control: 225-37. Ссылки 1. JB Hayden, BH Huang (2006) Остеосаркома: фундаментальная наука и клинические аспекты. Ортопедические клиники Северной Америки: 1-5. 2. YL Hu, YH Fu, Y Tabata, JQ Gao (2010) Мезенхимальные стволовые клетки: перспективное средство направленной доставки в генной терапии рака. J. Control. Выпуск: 154-162.