Журнал клинической и клеточной иммунологии

Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

ISSN: 2155-9899

Абстрактный

Инвазия клеток рака простаты, вызванная моноцитами, опосредована хемокиновым лигандом 2 и активностью ядерного фактора κB

Пол Ф. Линдхольм, Нила Сивапурапу, Борко Йованович и Андре Кайдачи-Балла

Предыстория исследования: Микроокружение опухоли содержит воспалительные клетки, которые могут влиять на рост и прогрессирование рака; однако медиаторы этих эффектов различаются в зависимости от типа рака. Механизмы, с помощью которых клетки рака простаты взаимодействуют с моноцитами для содействия прогрессированию рака, не полностью изучены. В этом исследовании проверялись взаимодействия клеток рака простаты и моноцитов, которые приводят к увеличению инвазии клеток рака простаты. Методы: Мы проанализировали инвазию клеток рака простаты и активность NF-κB и экспрессию цитокинов во время взаимодействия с клетками моноцитарной линии в совместных культурах. Были проверены роли фактора хемотаксиса моноцитов (MCP-1/CCL2) и активности NF-κB для инвазии рака простаты, вызванной совместной культурой. Клиническая экспрессия NF-κB рака простаты была проанализирована с помощью иммуногистохимии. Результаты: В совместных культурах линий клеток рака простаты с клетками моноцитарной линии уровни лиганда 2 (CCL2) (мотив CC) были значительно повышены по сравнению с моноцитами или раковыми клетками, культивируемыми отдельно. Инвазия клеток рака простаты была вызвана рекомбинантным CCL2 дозозависимым образом, аналогично совместным культурам с моноцитами. Инвазия клеток рака простаты, вызванная моноцитами, была ингибирована нейтрализующими антителами CCL2 и ингибитором CCR2, RS102895. Инвазия клеток рака простаты и экспрессия CCL2, индуцированная в совместных культурах, были ингибированы лактацистином и ингибиторами NF-κB Bay11-7082. Активность связывания ДНК NF-κB клеток рака простаты зависела от дозы CCL2 и ингибировалась нейтрализующими антителами CCL2. Клиническая экспрессия NF-κB рака простаты коррелировала со степенью злокачественности опухоли. Выводы: Совместные культуры с клеточными линиями моноцитарного происхождения стимулировали повышенную инвазию клеток рака простаты за счет повышенной экспрессии CCL2 и повышенной активности NF-κB клеток рака простаты. CCL2 и NF-κB могут быть полезными терапевтическими мишенями для вмешательства в инвазию рака простаты, вызванную воспалением.

Отказ от ответственности: Этот тезис был переведен с использованием инструментов искусственного интеллекта и еще не прошел рецензирование или проверку.
Top