Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ

Абстрактный

Отрицательная регуляция экспрессии генов бактериальных провоспалительных цитокинов, индуцированной fMLP, посредством MKP-1-зависимого ингибирования NF-Ò¡B

Лин-Ю Чен, Сяин Лу, Сяохуань Чен, Халли Долин, Карен Пан, Томас Дж. Пападимос, Юн Цзян и Чжисин К. Пан

Стимулированное высвобождение провоспалительных цитокинов (т. е. TNFα и IL-1β) бактериальным fMet-Leu-Phe- (fMLP) в моноцитах и ​​макрофагах периферической крови человека является важным компонентом воспалительного процесса и играет решающую роль при сепсисе и септическом шоке. Сигнальные механизмы, используемые fMLP для стимуляции высвобождения цитокинов, до сих пор не полностью изучены. Ранее мы продемонстрировали, что ключевые положительные сигнальные пути участвуют в активации ядерного фактора ?B (NF-?B) и результирующей воспалительной реакции бактериальным fMLP. Теперь мы представляем доказательства того, что MKP-1, фосфатаза MAP-киназы, отрицательно регулирует вызванную fMLP воспалительную реакцию, зависящую от NF-?B, как in vitro, так и in vivo. Интересно, что наши данные указывают на то, что противовоспалительное средство, дексаметазон, синтетический представитель класса глюкокортикоидных гормонов, ингибирует fMLP-индуцированный TNFα в моноцитах посредством увеличения экспрессии MKP-1, которая происходит на уровне IKK через глюкокортикоидный рецептор (GR). Эти результаты предполагают потенциальную роль MKP-1 в регуляции экспрессии провоспалительных цитокинов и предоставляют первое доказательство того, что такая регуляция может происходить через путь NF-?B в fMLP-стимулированных моноцитах периферической крови человека.