ISSN: 2155-9880
Асаф А. Куреши, Дилшад А. Хан, Ваджиха Махджабин, Кристофер Дж. Папасян и Нилофер Куреши
Предыстория: Возрастные измененные окислительно-восстановительные дисбалансы и нарушенная иммунная функция способствуют развитию различных возрастных заболеваний. Воспалительные маркеры и липидные профили являются полезными прогностическими индикаторами различных возрастных и сердечно-сосудистых заболеваний. Ранее мы изучали влияние нескольких ингибиторов протеасом на несколько маркеров воспаления и липидные профили in vitro, in vivo , на клеточных линиях, животных моделях и у людей. Текущее исследование представляет собой расширение этой работы. Наша основная гипотеза заключается в том, что комбинация различных естественных ингибиторов протеасом, которая ингибирует воспаление, опосредованное оксидом азота (NO) и С-реактивным белком (СРБ), будет иметь большую эффективность в профилактике и лечении возрастных расстройств, включая сердечно-сосудистые заболевания.
Методы: Было проведено два двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых перекрестных исследования для определения влияния смеси NS-5 (ресвератрол, птеростильбен, кверцетин, δ-токотриенол, никотиновая кислота) на сывороточный NO, CRP, активность γ-глутамилтрансферазы (γ-GT), общий антиоксидантный статус (TAS), общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и уровни триглицеридов. Здоровые пожилые люди (группа 1; n = 32), свободно живущие (A, B; 16/группа) и гиперхолестеринемические (группа 2; n = 64) субъекты на диете AHA-Step-1 были разделены на две группы (C, D; 32/группа). Базовые уровни были установлены для параметров, как указано выше. Группам A, C давали 4 капсулы/день NS-5, а группам B, D — плацебо (крахмал) в течение 6 недель. Группы были перекрещены, после чего следовал 2-недельный период вымывания. Группам A, C давали 4 капсулы/день плацебо, а группам B, D — 4 капсулы/день NS-5 в течение 6 недель. Группы C, D продолжали придерживаться диеты AHA-Step-1.
Результаты: Все субъекты завершили каждую фазу в обоих исследованиях без каких-либо жалоб. Было отмечено значительное ( P < 0,01 – 0,05) снижение уровней NO (30%, 26%), СРБ (29%, 21%), активности γ-ГТ (14%, 17%) и артериального давления (систолического/диастолического, 3/6%, 3/3%) в сыворотке крови у свободно живущих здоровых пожилых людей в группах А и В соответственно, без влияния на общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП или триглицериды по сравнению с их соответствующими исходными значениями. Однако сывороточные уровни NO (36%, 43%), СРБ (31%, 48%), γ-ГТ (17%, 20%), общего холестерина (19%, 15%), ЛПНП-холестерина (28%, 20%), триглицеридов (11%, 18%) в группах C и D были значительно ( P < 0,01-0,05) снижены при лечении NS-5 у гиперхолестеринемических субъектов по сравнению с исходными значениями, не влияя на сывороточные уровни ЛПВП-холестерина. Сывороточные уровни общего антиоксидантного статуса (TAS) были повышены (10%, 14%; P < 0,05) в группах A и B, повышены (19%, 24%; P < 0,02) и артериальное давление (систолическое/диастолическое, 5/6%, 3/5%) в группах C и D с лечением NS-5 по сравнению с соответствующими исходными значениями.
Выводы: Потребление смеси NS-5 значительно снизило уровни сывороточного NO, СРБ и γ-ГТ, улучшило TAS и липидный профиль при сердечно-сосудистом риске и обещает отсрочить начало возрастных заболеваний.