Ферментная инженерия
Открытый доступ

Абстрактный

Обзор по инженерии Т-клеточного иммунитета

Владимир Босдок

Невосприимчивость лимфоцитов является основой для защиты от непреодолимых операторов, а также злокачественного роста. Реакция невосприимчивости лимфоцитов — это очень хорошо организованная процедура, которая включает три ключевые части. CD8+ T-клетки, которые содержат цитолитический аппарат и могут нацеливаться и убивать опухолевые клетки антигенно-явным образом, CD4+ T-клетки, которые могут либо «помочь» возрасту полезной CD8+ T-клетки, либо «направить/подавить» ее, и антигенпрезентирующие клетки (APC), которые могут эффективно обрабатывать антигены и представлять их эффекторным T-клеткам небольшими частями, называемыми антигенными эпитопами. Явность и адекватность реакции невосприимчивости T-клеток очевидны из поразительного достижения иммунизации против непреодолимых операторов. В любом случае, попытки создать сопоставимые методологии против злокачественного роста не привели к сопоставимым достижениям. Принципиальное объяснение этого заключается в том, что большинство человеческих опухолей возникают изнутри, а самовосприимчивая резистентная коллекция уничтожается во время формирующей процедуры для предотвращения аутоиммунитета. Впоследствии невосприимчивая структура в некоторой степени больна и готова создать защитного врага резистентной реакции опухоли против большинства злокачественных новообразований. В любом случае, был достигнут огромный прогресс в разработке ключевых частей неуязвимости Т-клеток для создания защитного врага иммунитета опухоли. Узнаваемое доказательство антигенов, связанных с болезнями человека, и изображение антигенных эпитопов внутри этих антигенов [1,2] и механический прогресс в производстве адекватных экспертных клеток, вводящих антиген [3], побудили к улучшению динамических явных подходов к вакцинации [4-6]. Среди них организация антигенных пептидов, явных для явных опухолевых антигенов, организация APC, либо битых с антигенными эпитопами, либо разработанных с рекомбинантными вирусными/невирусными векторами, для эффективной подготовки CD8+ враждебных к опухоли цитолитических Т-лимфоцитов (CTL) предшественников, для создания выгодной реакции на безопасную для противника опухоль. Замечательным компонентом подходов динамической явной устойчивости является то, что эти методы зависят от текущего набора невосприимчивых хозяев для доставки защитной реакции на неуязвимую для противника опухоль. Хотя исключительные клинические реакции были замечены у нескольких пациентов с заболеванием, в целом успех с подходами динамической явной инокуляции был низким [7]. Кроме того, было создано несколько подходов поддерживающей иммунотерапии с целью направить ex-vivo расширенные эффекты на резистентные к опухоли противники. Начальные подходы рецептивной иммунотерапии использовали неопухолевые антигенные явные цитолитические неуязвимые эффекторы, называемые лимфокин-активируемыми киллерами (LAK), созданные путем усовершенствования резистентных эффекторов в поле зрения цитокинов высокой доли [8]. Текущие инновационные прогрессии, например, ограничение рецептора Т-клеток, производство иллюзорных рецепторов,Изображение костимулирующих атомов, необходимых для идеальной активации антиген-явных предшественников Т-клеток, и развитие новых способов работы с основными клетками сделали возможным создание переделанных Т-клеток с желаемой антигенной специфичностью [9], включая опухолевые антиген-явные Т-клетки, путем приживления человеческих бахромчатых Т-клеток с опухолевыми антигенными эпитопами Т-клеток [10], методология, называемая проектированием Т-клеток, или путем приживления Т-клеток с причудливыми рецепторами, фокусирующимися на опухолевых антигенных эпитопах [11]. Опухолевые антиген-явные Т-клетки, разработанные для демонстрации мощных врагов