Ферментная инженерия
Открытый доступ

Абстрактный

Рибонуклеаза как противораковое средство

Канвар СС и Кумар Р.

Рибонуклеазы (РНКазы) — это небольшие молекулы, которые по своей природе являются высокоцитотоксичными. Они катализируют быструю деградацию РНК на более мелкие молекулы в незащищенной среде. Цитотоксические свойства РНКаз включают деградацию РНК, приводящую к блокировке синтеза белка в злокачественных клетках и вызывающую реакцию апоптоза. Цитотоксичность РНКаз определяется каталитической активностью, стабильностью, неселективной природой ингибиторов, положительным зарядом молекулы и интернализацией. Онконаза, BS-РНКаза и другие РНКазы оказывают цитотоксическое действие на раковые клетки избирательно, вовлекая различные клеточные пути и/или усиливая цитотоксичность путем мутации. Общий механизм цитотоксической активности РНКаз включает взаимодействие фермента с клеточной мембраной посредством неспецифических взаимодействий, опосредованных кулоновскими силами, интернализацию посредством эндоцитоза, транслокацию в цитозоль, деградацию рибонуклеиновой кислоты и последующую гибель клетки посредством активации каспазозависимых механизмов, низкомолекулярных соединений или изменения в сигнальном пути белка и NF-κB. Но до сих пор неясно, какой из этих механизмов является наиболее мощным, распространенным и вызывает гибель раковых клеток. Проблема, связанная с ингибитором рибонуклеазы (RI), до конца не выяснена. В этой статье рассматриваются клеточные пути РНКаз и механизм их цитотоксичности по отношению к злокачественным клеткам, что делает РНКазу сильным кандидатом для рассмотрения в качестве химиотерапевтического или противоопухолевого препарата. Были обсуждены некоторые из известных подходов к использованию молекулы РНКазы в качестве противоракового терапевтического средства.