Фармацевтическая аналитическая химия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Структурная биология: последние достижения и инновации. Энзимология in vivo выявит ключевой механизм поддержания целостности генома.

Беата Г. Вертесси

Сохранение целостности генома имеет первостепенное значение для всех живых организмов. Несколько тонко настроенных механизмов развились для борьбы с повреждениями ДНК, которые могут возникать не только из-за экзогенных повреждающих агентов, но и в нормальных физиологических условиях. Химические модификации ДНК, вызванные различными эффектами, весьма многочисленны и разнообразны. Среди них модифицированные основания часто приводят к мутациям. Мы фокусируемся на урациловых фрагментах, которые могут возникать в геноме посредством дезаминирования цитозина и замены тимина неправильными включениями. Семейства ферментов, участвующие в предотвращении возникновения ошибки урацила или вырезании основания урацила из ДНК, исследуются с использованием сложного набора инструментов структурной, молекулярной и клеточной биологии. Структуры высокого разрешения в сочетании с глубоким функциональным анализом также сочетаются с трансгенными моделями, в которых вводятся определенные мутации или другие возмущения для оценки структуры и функции in vivo. Модели включают линии клеток человека различного генетического происхождения, а также трансгенные штаммы дрозофилы, зебровой рыбки и мышей.