Журнал термодинамики и катализа
Открытый доступ

Абстрактный

Исследования механизма эффективности китайской травяной комбинации на основе фермента, метаболизирующего лекарственные препараты

Xiaogang Weng, Yue Gao, Yujie Li, Xiaoni Liu, Ying Chen, Qing Yang, Yu Dong, Zipeng Gong, Yajie Wang, Qi Li1, Feng Sui and Xiaoxin Zhu

Смешанная формула является основной формой и методом лечения традиционной китайской медицины (ТКМ). Она может производить различные терапевтические эффекты, изменяя комбинацию формул ТКМ. Уцзи Вань является формулой ТКМ и состоит из Rhizoma Coptidis (Huanglian на китайском языке, HL), Fructus Evodiae Rutaecarpae (Wuzhuyu, WZY) и Radix Paeoniae Alba (Baishao, BS). Уцзи Вань в основном используется для лечения кишечных заболеваний. В этой статье Уцзи Вань был взят в качестве примера исследования эффективности механизма комбинации ТКМ на основе фермента, метаболизирующего лекарственные средства. Ингибирование цитохрома P450 (CYP) считается наиболее клинически важной фармакокинетической причиной среди различных возможных факторов взаимодействия лекарство-лекарство или трава-трава/трава-лекарство. В этом исследовании были изучены in vitro ингибирующие эффекты Wuji Wan с различными комбинациями в пределах HL, WZY и BS на активность шести основных CYP крысы (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A1/3A2) с использованием ВЭЖХ и ЖХ-МС. Wuji Wan с различными комбинациями были разработаны как 9 формул в соответствии с ортогональной таблицей L ₉ (3 ⁴ ); в то же время также были проведены ингибирующие эффекты отдельных трав HL, WZY и BS и сравнены с 9 формулами Wuji Wan с различными комбинациями. Результаты показали, что BS продемонстрировал незначительное ингибирующее действие на шесть основных изоферментов CYP в микросомах печени крысы, но HL продемонстрировал сильное ингибирующее действие на 6 CYP со значениями _IC50 почти для всех ниже 200 мкг (необработанное лекарственное средство)•мл ^-1 , а WZY продемонстрировал небольшое ингибирующее действие на 6 CYP со значениями _IC50 между 870-2000 мкг (необработанное лекарственное средство)•мл ^-1 ; более того, 9 формул Wuji Wan продемонстрировали различные ингибирующие характеристики в зависимости от уровней доз HL, WZY и BS в дизайне L9(34). В заключение следует отметить, что данное исследование демонстрирует, что Уцзи Вань, вероятно, вызывает значительные взаимодействия между лекарственными средствами и травами у людей при совместном применении с субстратами шести CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A), а также различные ингибирующие эффекты Уцзи Вань на цитохром P450 в различных комбинациях могут быть одной из причин, объясняющих различные комбинации формул ТКМ, дающие различные терапевтические эффекты, поскольку химический состав ТКМ in vivo (прототип или метаболиты) является материальной основой эффектов ТКМ.