Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ
ISSN: 2157-7609
ISSN: 2157-7609
Стефано Мазо, Аннамария Николли, Альберто Гамбалунга, Мишель Монджильо, Федерика Кьяра, Андреа Тревизан
Влияние половых гормонов на метаболизм почек может быть релевантным для модуляции эффекта нефротоксичных веществ. В настоящем исследовании изучалось влияние кастрации, тестостерона и эстрадиола на окислительный метаболизм почек [цитохром P-450 (CYP)], путь глутатиона [содержание глутатиона (GSH), активность глутатион-S-трансфераз (GST) и цистеин-конъюгат ß-лиазы [как активность глутаминтрансаминазы K (GTK)]. Наивные самцы крыс имеют значительно более низкое содержание GSH, но показывают значительно более высокую активность GST и содержание CYP, чем самки, тогда как для активности GTK не было никаких половых различий. Кастрация значительно снижает содержание GSH и активность GTK у самок и содержание CYP у самцов, частично, но значительно восстанавливаемое тестостероном. Тестостерон значительно увеличивает содержание GSH и активность GTK у самцов и активность GTK и содержание CYP у самок. Эстрадиол увеличивает содержание GSH у мужчин, тогда как снижает активность GST у женщин и содержание CYP у обоих полов. Кастрация с последующей терапией тестостероном увеличивает активность GTK у обоих полов, тогда как увеличивает содержание CYP и снижает содержание GSH у женщин. Кастрация с последующей терапией эстрадиолом увеличивает содержание GSH и снижает активность GST у мужчин и содержание CYP у обоих полов. В заключение следует отметить, что результаты свидетельствуют о том, что половые гормоны влияют на метаболические пути почек и что они, вероятно, ответственны за различия в нефротоксичности, вызванной химическими веществами, в зависимости от пола. Однозначная модель для определения токсичности ксенобиотических веществ, связанной с полом, еще далека от определения.