Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Модель блокирования против истощения в терапии рака ингибиторами иммунных контрольных точек

Кангла Цунг*, Чжан Сюй, Чжанхуэй

Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI) является наиболее захватывающим достижением в лечении рака за последние годы. По состоянию на конец 2021 года несколько крупных производителей лекарств и научно-исследовательских больниц по всему миру провели более сотни клинических испытаний только для того, чтобы изучить использование антител ICI практически при каждом типе рака и в различных клинических условиях. Эти клинические испытания привели к волнам хороших новостей на крупных научных конференциях каждого года и одобрениям FDA, и теперь терапия ICI находится на пути к тому, чтобы заменить традиционную терапию и стать основным игроком в клиническом лечении рака. С другой стороны, большинство этих клинических испытаний не смогли показать явных преимуществ у большинства онкологических пациентов, и только немногие были опубликованы. В реальных клинических условиях антитела ICI массово и иногда злоупотребляюще назначаются практически в каждой отчаянной ситуации с явным клиническим преимуществом только у немногих (<10%). Тем не менее, энтузиазм по поводу терапии ICI не ослабевает из-за массовой клинической неудачи, а наоборот, растет. Причина постоянного энтузиазма среди врачей и пациентов — это чудесные клинические реакции, наблюдаемые у некоторых из респондентов, включая даже безнадежные случаи на поздней стадии. Каждый врач хочет повторить это чудо у следующего, казалось бы, идентичного пациента, и каждый пациент и члены его семьи хотят верить, что они в очереди на это чудо. Но реальность удручает тем, что врачи не видят предсказуемого повторения чудесных реакций у, казалось бы, идентичных пациентов, и большинство пациентов, выбравших терапию ICI как последнюю каплю в жизни, не получили от нее никакой пользы, если не навредили ей. Каковы же тогда причины того, что терапия ICI так впечатляет в работе и так непредсказуема в реакциях? В этом обзоре делается попытка привлечь некоторые механистические аспекты, основанные на нашем собственном опыте в терапии ICI, и придумать другое объяснение необъяснимых клинических наблюдений. Цель этого обзора — предупредить клиническую область об опасности и необратимых повреждениях, которые могут вызвать неправильно используемые антитела ICI, и в то же время ввести некоторые предварительные критерии для выбора подходящего пациента для получения преимуществ и избежания вреда от терапии ICI.