Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Теория ворот объясняет региональную нервную регуляцию активированных Т-клеток, поступающих в центральную нервную систему

Дайсуке Камимура, Мо Ямада, Лаванья Сабхарвал, Хидеки Огура, Юко Окуяма, Акихиро Накамура, Тору Ацуми, Ясунобу Арима и Масааки Мураками

Клетки-помощники Т типа 17 (Th17) представляют собой подгруппу активированных CD4 ⁺ Т-клеток, которые продуцируют интерлейкин (ИЛ)-17 и способствуют патогенезу аутоиммунных заболеваний посредством индукции воспаления. Дифференциация Th17 индуцируется взаимодействием рецепторов Т-клеток в присутствии нескольких цитокинов, включая ИЛ-1β, ИЛ-23, ТФР-β и ИЛ-6. ИЛ-6 часто повышается во время воспаления и хронических воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунные расстройства. Мы показали, что сочетание ИЛ-17 и ИЛ-6 синергически индуцирует продукцию целевых молекул, включая различные хемокины и сам ИЛ-6 в неиммунных клетках, таких как фибробласты и эндотелиальные клетки. Мы назвали это явление «усилителем воспаления» и определили его как необходимое для индукции хронических воспалительных заболеваний. Более того, наши результаты показали, что усилитель воспаления описывает одновременную активацию NF-κB и STAT3, причем основным сигналом является NF-κB, а STAT3 действует как костимулирующий сигнал, который усиливает экспрессию мишеней NF-κB. Таким образом, усилитель воспаления можно рассматривать как петлю NF-κB в неиммунных клетках, которая устанавливает статус воспаления через локальную экспрессию хемокинов. Недавно было показано, что активация усилителя воспаления в эндотелии кровеносных сосудов усиливается региональными нервными стимулами и приводит к локальной регуляции хемокинов и последующей инфильтрации иммунных клеток и патогенных CD4 ⁺ T-клеток. Таким образом, ворота для иммунных клеток из крови в место воспаления, включая такие регионы, как центральная нервная система (ЦНС), могут быть открыты или закрыты региональными нейронными стимуляциями по всему нашему телу. Мы называем это явление теорией ворот. В этой обзорной статье мы суммируем наши последние данные, обсуждаем физиологию усилителя воспаления и теорию ворот при различных воспалительных заболеваниях.