Ферментная инженерия
Открытый доступ

Абстрактный

未结合高胆红素血症的遗传和表观遗传基础

莱拉·查奥什

本研究调查了三种参与胆红素代谢的酶。第一种是 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT1A1) 的酶 1A1，与水不溶性胆红素的肝葡萄糖醛酸化有关。另外两种称为 SLCOB1 和 SLCO1A2 的蛋白质与肝胆红素转运有关。这些蛋白质的缺乏会导致未结合高胆红素血症 (UCB) 并随后导致胆结石。UCB 是吉尔伯特综合征 (GS) 和克里格拉-纳贾尔综合征 (CNS) 的特征，它们是两种遗传性胆红素代谢缺陷。这些缺陷是由 UGT1A1 基因突变引起的，导致 UGT1A1 酶活性降低或缺失。在患有镰状细胞病 (SCD) 等慢性溶血的患者中也观察到 UCB。在此，我们报道了患有未结合高胆红素血症的患者中 UGT1A1 基因的分子基础。此外，我们研究了 SLCO1A2 的 rs4149000 和 SLCO1B1 的 rs4149056。本研究招募了 395 名受试者，分为 102 名 SCA 患者、76 名 β 地中海贫血患者、76 名胆结石患者和 141 名对照。通过 DNA Sanger 测序进行分子分析。使用多种生物信息学工具探索新突变的影响。鉴定了 15 种不同的 UGT1A1 变异，其中 4 种是首次描述。关于 UGT1A1 变异的 MicroRNA 预测，检测到 15 个新的 MicroRNA 以靶向突变 c.*90C>T 的突变序列，并鉴定了 5 个新的 MicroRNA 以靶向突变 c.*388C>T 的突变序列。至于 SLCO1A2，我们的结果显示 UCB 与 rs4149000 相关。