Внутренняя медицина: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Регуляторная роль пути SIRT1/Foxo1 в профилактике резистентности к инсулину в скелетных мышцах при аэробных упражнениях у мышей

Хайтао Ван, Вэньцянь Ян, Гуан Ян6, Юйцянь Лю*

Белки регулятора молчаливой информации (SIRT) играют ключевую роль в метаболизме глюкозы и липидов и гомеостазе. Ингибитор SIRT1 использовался для исследования механизма пути SIRT1/FoxO1 (Forkhead box O1) у мышей и его функции в профилактике резистентности к инсулину в скелетных мышцах. Сорок самцов мышей были случайным образом разделены на контрольную группу и три экспериментальные группы (NH: диета с высоким содержанием жиров, HE: диета с высоким содержанием жиров плюс упражнения и HES: диета с высоким содержанием жиров плюс упражнения и ингибитор SIRT1). Через 14 недель вес жира, уровень глюкозы в крови и показатель HOMA-IR в группе HES были значительно увеличены по сравнению с группой HE (P < 0,01). Те же параметры были значительно снижены в группе HE по сравнению с группой NH (P < 0,01). Уровень митохондриального 8-OHdG (8-гидрокси-2-дезоксигуанозина) в группе HES был значительно выше, чем в группе HE (P < 0,01). По сравнению с NH, уровень 8-OHdG и 4-HNE (4-гидроксиноненаль) был значительно снижен при HE (P < 0,01). Гистологическая оценка показала митохондриальные вакуоли при HES, в то время как при HE наблюдалось чистое расположение митохондриальных крист. Ацетилирование FoxO1 было усилено при HES по сравнению с HE (P < 0,01). Инсулинорезистентность была вызвана у мышей после 14-недельной диеты с высоким содержанием жиров, в то время как метаболизм глюкозы был значительно улучшен аэробными упражнениями. Физиологическая адаптация, вызванная упражнениями, не наблюдалась в присутствии ингибитора SIRT1. Таким образом, путь SIRT1/FoxO1 эффективно регулирует метаболизм глюкозы во время аэробных упражнений, а также предотвращает вызванное жиром повреждение перекисного окисления в скелетных мышцах.