Ферментная инженерия
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Абстрактный

L-蛋氨酸酶作为抗癌剂的治疗效果：计算机模拟与体内分析

巴瓦纳·哈拉亚特、普丽扬卡·辛格*

L-蛋氨酸酶在制药领域作为化疗抗癌药物具有重要应用。L-蛋氨酸酶的催化​​活性通过抑制依赖蛋氨酸的癌细胞的生长而耗尽了外源 L-蛋氨酸的供应。在本研究中，从新细菌分离株施氏假单胞菌MTCC 101 的发酵液中纯化了 L-蛋氨酸酶，其分子量为 (45 kDa)、米氏常数 (K _m =36.5 mM) 且最大活性为 (V _max =500 μmole/min/mg 蛋白)。经 MALDI-TOF/MS 光谱分析后，该酶被分解为 291 个肽序列。分子对接和计算机模拟研究证实了其对 L-苏氨酸和 L-蛋氨酸底物的更高结合亲和力。底物特异性测试证实了其对特定氨基酸 L-蛋氨酸底物的最大活性。通过对癌细胞系进行体外分析，验证了其三维模型与 L-蛋氨酸底物具有较高的构象稳定性。通过对该酶对癌细胞系生长的体外分析，验证了实验结果。该纯化酶对肝细胞癌 (Hep-G2) 和人肺癌 (A549) 表现出良好的抑制作用，IC ₅₀值分别为 56 μg/ml 和 53 μg/ml。该酶将来可以有效用于制备治疗性抗癌药物。