Журнал термодинамики и катализа
Открытый доступ

Абстрактный

К термодинамическому определению эффективности при частичном агонизме: I. Теория зависимости реакции от концентрации для явных комплексов агонистов и антагонистов

Кеннет Дж. Бродли, Шейн К. Сайкс и Робин Х. Дэвис

Фармакологические характеристики частичного агониста, а именно его связывание и эффективность, транспонируются здесь, чтобы дать больше информации о способе связывания требуемых комплексов, связанных с агонистом и антагонистом. Простые пропорциональные отношения эффективности к общему связыванию определяют константы связывания агониста и антагониста. Преимущество такого описания заключается в определении термодинамических профилей соответствующих комплексов путем простого изменения температуры. Энтальпийная разница между комплексами агониста и антагониста становится функцией эффективности, e в одиночку, термодинамического масштабного отношения, e / (1-e), что дает это значение напрямую. Теория реакции на концентрацию для двух связанных комплексов лиганда-конформера, один из которых дает реакцию агониста, исследуется с использованием простой адаптации модели агонизма Блэка и Леффа. Была выбрана выбранная реакция ткани, хронотропная в правом предсердии морской свинки, в которой доминирует один рецептор, β1-адренергический в условиях нормального усиления сигнала. Хронотропный ответ точно подчиняется гиперболической форме доза-реакция, условию применимости модели, а профили компонентов проиллюстрированы при 30,0°C. Точность оказалась достаточной для оценки термодинамики соответствующих комплексов в диапазоне температур 15°C. во второй статье.