Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Коктейль ингибиторов киназы в качестве профилактики в модели вируса пиритала у сирийского золотистого хомяка

Дженнифер Гарвер, Ребекка Гиллеспи, Маркус Карлтон и Эрик Вела

Вирусы Арена — это вирусы с отрицательной цепью РНК, которые могут вызывать широкий спектр заболеваний, включая геморрагическую лихорадку у людей и подопытных животных. В настоящее время существует ограниченное количество терапевтических методов лечения инфекции вируса Арена, которые включают рибавирин и в некоторых случаях иммунную плазму. Терапевтические исследования по проверке эффективности продуктов при инфекции вируса Арена могут быть затруднены, поскольку работа с вирусами Арена, вызывающими геморрагическую лихорадку, требует содержания на уровне биологической безопасности (BSL)-4. Тем не менее, были разработаны суррогатные модели животных вируса Арена, которые могут использоваться в качестве инструмента скрининга для проверки эффективности противовирусных препаратов, которые могут обладать широкой противовирусной активностью против вируса Арена. Поскольку существует острая необходимость в разработке новых профилактических и терапевтических средств, мы использовали суррогатную модель вируса Пиритал сирийского золотистого хомяка (PIRV) для проверки противовирусной эффективности в среде BSL-3. PIRV — это вирус арены Нового Света, который, как известно, не вызывает заболеваний у людей, но способен вызывать геморрагическую лихорадку, заболеваемость и полную смертность у сирийского золотистого хомяка. Таким образом, мы заразили хомяков PIRV и лечили двумя различными дозировками коктейля ингибиторов киназы, состоящего из генистеина и тирфостина AG1478. Эффективность препарата определялась путем оценки физических признаков заболевания, смертности, титров вируса в определенных тканях и терминальной виремии. В этом исследовании лечение хомяков, инфицированных PIRV, коктейлем ингибиторов киназы привело к значительному уровню выживаемости, более низким титрам вируса и отсутствию виремии у выживших. В целом, результаты демонстрируют потенциал коктейля как противовирусного средства против инфекции вируса арены.