Заболевания поджелудочной железы и терапия
Открытый доступ

Абстрактный

Обзор текущего состояния и концепции новых последствий цинка и переносчиков цинка в развитии рака поджелудочной железы

Лесли К. Костелло и Ренти Б. Франклин

Рак поджелудочной железы (аденокарцинома) остается смертельно опасным неизлечимым раком, для которого не существует эффективной процедуры раннего выявления. Мало что известно о факторах, участвующих в развитии злокачественных новообразований поджелудочной железы, что препятствует прогрессу в их лечении и выявлении. Измененный клеточный цинк был вовлечен в несколько видов рака. Недавние исследования свидетельствуют о том, что цинк и переносчики цинка являются важными факторами при раке поджелудочной железы. В этом обзоре обсуждается текущая информация, касающаяся статуса цинка и переносчиков цинка в аденокарциноме поджелудочной железы человека. Представлены взаимосвязи физиологии и биохимии цинка в клетках млекопитающих, которые следует применять при проведении, интерпретации и трансляционном применении исследований на людях и экспериментальных моделей. Данные исследований тканей поджелудочной железы человека подтверждают новую концепцию роли цинка в развитии аденокарциномы поджелудочной железы. Уровень цинка в нормальном протоковом и ацинарном эпителии заметно снижается при развитии злокачественных клеток и предраковых клеток PanIN. ZIP3 идентифицирован как вероятный транспортер поглощения цинка, который снижается одновременно с потерей цинка. Ras-чувствительный связывающий белок (RREB1) идентифицирован как возможный фактор транскрипции, участвующий в подавлении экспрессии ZIP3. Доказательства подтверждают современные взгляды на трансдифференциацию эпителия PanIN в протоковую аденокарциному и возможность того, что ацинарная эпителиальная дедифференциация может быть источником предраковых клеток. Эти связанные с цинком события происходят на ранней стадии онкогенеза для защиты злокачественных клеток от цитотоксического воздействия уровней цинка, которые существуют в нормальных клетках. Надеемся, что эта презентация стимулирует интерес и поддержит столь необходимые исследования последствий цинка и транспортеров цинка как важных событий в канцерогенезе поджелудочной железы. Существует потенциал для концепции RREB1-ZIP3-цинк и/или других последствий цинка как новых подходов к разработке эффективного лечения и диагностических биомаркеров рака поджелудочной железы.