Международный журнал физической медицины и реабилитации
Открытый доступ

Абстрактный

Активированные замороженные мезенхимальные стволовые клетки у гуманизированных мышей после индукции острого повреждения печени посредством злоупотребления алкоголем

Хуан Карлос Эрнандес1, Иченг Эйден Чжу1, Шон П. Мартин2, Натан Корман2, Да-Вэй Йе1, Джоэл Марх3, Карина Сарагоса3, Хе Ён Чой1, Джулия Ким3, Шефали Чопра4, Ли Дин5, Мэтью Торнтон2,6, Брендан Граббс2,6, Леонард Маковка3, Линда Шер2,3*, Кейго Мачида1,7*

Предыстория: После острой травмы существует множество как модифицируемых, так и неизвестных факторов, которые способствуют способности печени восстанавливаться. Ранее эта группа продемонстрировала, что лечение активированными мезенхимальными стволовыми клетками пуповины (МСК) увеличило выживаемость мышей с гуманизированной печенью, у которых развилось алкогольное поражение печени.

Цель: Основная цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и эффективности различных доз замороженных-размороженных активированных МСК по сравнению с плацебо при лечении острого алкогольного поражения печени у гуманизированных мышей. Вторичные цели включали оценку гепатохимии, биомаркеров и патологии при различных дозах.

Методы: Шестьдесят две гуманизированные мыши, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров и запоем пьют алкоголь в течение 24 дней, были рандомизированы для получения 1 миллиона, 500 000, 250 000, 100 000 или 28 000 активированных МСК пуповины или инъекций только носителя (плазмалита) через хвостовую вену три раза в первую неделю и еженедельно в течение двух дополнительных недель. Мышей отслеживали на предмет выживания в течение 4 недель, выживших мышей подвергали эвтаназии.

Результаты: При самой высокой введенной дозе, 1 миллион активированных МСК пуповины, наблюдалось статистически значимое увеличение выживаемости по сравнению с плацебо (p=0,03). Гистологические данные коррелировали с выживаемостью, у 27 выживших животных наблюдался стеатоз от 1 до 2+ без некроза. Из 35 погибших животных у 23 наблюдался некроз, а у 9 — различные степени стеатоза. Использование потребления пищи и веса тела в качестве мер безопасности не выявило статистических различий между исследуемыми группами.

Заключение: Лечение высокими дозами замороженных-размороженных активированных МСК пуповины может привести к улучшению выживаемости и гистологии у мышей с гуманизированной печенью и алкогольным поражением печени. Кроме того, эта терапия, по-видимому, не связана с побочными эффектами.