Журнал наномедицинских и биотерапевтических открытий
Открытый доступ

Абстрактный

Наномицеллярная тераностика, направленная против слияния: новые противовирусные стратегии при заболеваниях легких, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом

Шьям С. Мохапатра

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является важным патогеном, который заражает, по оценкам, 64 миллиона человек и ежегодно становится причиной около 200 000 смертей во всем мире. Несмотря на прогресс в биологии РСВ, не существует эффективного лечения или вакцины против инфекции РСВ. В настоящее время только младенцы с высоким риском получают профилактику на основе антител, которая является дорогостоящей и умеренно эффективной для снижения госпитализации. Таким образом, широко применимый, эффективный и недорогой подход к профилактике или лечению РСВ-бронхиолита или пневмонии остается срочной неудовлетворенной потребностью. Мы изучаем наномедицинские подходы против инфекции РСВ и сообщаем о различных стратегиях, включая геномную вакцину и наночастицы на основе siRNA. Совсем недавно мы разработали новую профилактику и/или терапию против инфекции RSV, вдохновленную следующими открытиями: (1) Была разработана платформа мицеллярных наночастиц фосфолипида (PMN), которая при интраназальном введении доставляет полезную нагрузку преимущественно в легкие, (2) Был идентифицирован ловушка с коротким гептадным повтором (HR)2 пептида, которая эффективно ингибирует слияние RSV-клеток. iii) Было обнаружено, что мезенхимальные клетки человека очень восприимчивы к RSV. Последнее помогло в создании нового 3D-каркаса для скрининга лекарств против RSV, который состоял из создания полностью голого каркаса легкого мыши (nMLS) путем полной децеллюляризации и рецеллюляризации nMLS желаемыми человеческими клетками, такими как hMSC и эпителиальные клетки, а затем инфицирования клеток в каркасе RSV с лекарствами или без них. (4) Была создана надежная иммунокомпрометированная модель мыши путем комбинирования лечения циклофосфамидом с инфекцией высокомукогенным штаммом RSV-L19F. Эти разработки привели к гипотезе о том, что RSV-таргетированный PMN (RTPMN), объединяющий HR2D анти-слитый пептид и плазмидно-кодируемые siRNA против RSV-NS1, может обеспечить безопасную, эффективную и недорогую профилактику и/или терапию против RSV. Ожидается, что завершение доклинической разработки профилактических и терапевтических средств на основе анти-RSV PMN проложит путь к исследованиям и клиническим испытаниям, проводимым на основе IND.