Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Подходы к различению естественно индуцированных Foxp3+ Treg-клеток интра- и экстратимического происхождения: Helios, Neuropilin-1 и Foxp3RFP/GFP

Себастьян Донке, Мария Шрайбер, Соня Шалленберг, Марио Симонетти, Луиза Фишер, Аннетт И. Гарбе, Антониос Хацигеоргиу и Карстен Кречмер

Регуляторные клетки CD4 ⁺ T (Treg), экспрессирующие фактор транскрипции fork head box P3 (Foxp3), предотвращают катастрофический аутоиммунитет и поддерживают иммунный гомеостаз на протяжении всей жизни, и все больше вовлекаются в неиммунные функции, такие как контроль метаболических и регенеративных процессов у мышей и людей. Ранние исследования приписывали важную роль тимусной и интратимической приверженности линии Foxp3 ⁺ Treg (называемой клетками «tTreg») в установлении и поддержании пула зрелых клеток Foxp3 ⁺ Treg, находящихся в периферической лимфоидной ткани. Кроме того, было показано, что многочисленные экспериментальные методы инструктируют приверженность клеток Foxp3 ⁺ Treg в периферических, изначально наивных клетках CD4 ⁺ Foxp3- T, что включает индукцию фенотипа клеток Foxp3 ⁺ Treg и супрессорную функцию TGF-β in vitro (клетки «iTreg») и стимуляцию субиммуногенных рецепторов Т-клеток in vivo (клетки «pTreg»). Это привело к гипотезе о том, что в физиологических условиях индукция клеток pTreg может также способствовать периферическому компартменту клеток Foxp3 ^{+ Treg в устойчивом состоянии неманипулированных иммунокомпетентных мышей. Однако до недавнего времени исследования гетерогенности клеток Foxp3 +} Treg в процессе развития были затруднены из-за отсутствия подходящих маркеров для различения естественно индуцированных клеток tTreg и pTreg. Здесь мы приводим обзор недавно предложенных подходов для отслеживания таких сублиний развития, уделяя особое внимание мышам Helios, Neuropilin-1 и Foxp3 ^RFP/GFP , у которых клетки Foxp3 ^RFP+ tTreg и pTreg стабильно отмечены дифференциальной экспрессией GFP.