Журнал клинической токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Водный экстракт Prosopis strombulifera (LAM) BENTH вызывает цитотоксические эффекты против линий опухолевых клеток без системных изменений у мышей BALB/c.

Hapon MB, Hapon MV, Persia FA, Pochettino A, Lucero GS and Gamarra-Luques C

Prosopis strombulifera (Lam.) Benth. — корневищный кустарник, произрастающий в северных и центральных зонах Аргентины. Были продемонстрированы анальгезирующие и антибиотические свойства этого растения, но ранее не сообщалось о его цитотоксической активности. Целью данной работы был анализ цитотоксической активности P. strombulifera против линий клеток HCT-116 и MCF-7 и оценка токсических системных эффектов у мышей BALB/c. Изменения, вызванные водным экстрактом из листьев на линиях опухолевых клеток, изучались с помощью анализа восстановления тетразолия MTT (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромид), анализа исключения красителя трипанового синего, оптической микроскопии, вестерн-блоттинга PCNA и cPARP, активности LDH, теста Эймса и клоногенного выживания. Пероральная субхроническая токсичность оценивалась на мышах BALB/c при концентрациях до 150 мг/животное/день. Анализы включали вес животного/органов; количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов; и серологические определения глюкозы, АСАТ, АЛАТ, мочевины и креатинина. Экстракт вызвал цитотоксичность, влияя на пролиферацию и жизнеспособность в обеих клеточных линиях в дозозависимой и временной зависимости. IC50 составила 2,25 мкг/мл и LC50 5,05 мкг/мл в HCT-116, тогда как значения составили 3,01 мкг/мл и 7,52 мкг/мл соответственно в MCF-7. В обеих клеточных линиях антипролиферативный эффект был подтвержден снижением экспрессии белка PCNA. При использовании концентраций LC50 экстракт вызывал некроз (о чем свидетельствует увеличение внеклеточной активности LDH), апоптоз (увеличение экспрессии белка cPARP) и снижение клоногенной выживаемости. Мутагенная активность экстракта была вызвана при концентрациях 500 мкг/мл (в 99 и 64 раза выше, чем концентрации LC50 HCT-116 и MCF-7). Исследования на животных показали, что не было вызвано никакой значительной токсичности. В заключение следует сказать, что это первый отчет о цитотоксической активности P. strombulifera против линий опухолевых клеток. Субхроническое введение экстракта не вызывало пагубных эффектов in vivo. В целом представленные результаты делают P. strombulifera перспективным натуральным продуктом для исследования и лечения рака.