Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Ослабление янус-киназ (JAK) с помощью тофацитиниба эффективно способствует патологии псориаза в различных модификациях кожи у мышей.

Хак-Линг Ма, Кэтрин Масек-Хаммерман, Сьюзан Фиш, Ли Напьерата, Ева Нагиек, Сайфур Рахман, Мартин Хеген и Джеймс Д. Кларк

Предыстория: Тофацитиниб является ингибитором янус-киназы (JAK), который исключительно ингибирует сигнализацию JAK1 и JAK3, что блокирует сигнализацию интерферонов I типа, IL-6, а также IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL. . -15 и Ил-21. Вместе эти цитокины важны для образования лимфоцитов и, следовательно, регулируют многие аспекты иммунного ответа. Тофацитиниб продемонстрировал эффективность в различных испытаниях различных аутоиммунных заболеваний, включая псориаз.
Цели: Понять механизмы действия тофацитиниба на улучшение псориаза.
Методы: Тофацитин измеряли в нескольких модификациях кожи, зависимых от пути IL-23/Th17, псориазоподобных.
Результаты: Мы показываем, что аналог мышам, которым было получено мышиное антитело IL-12/23 p40 (анти-p40), является лечением тофацитинибом, а также снижением показателей последовательной устойчивости кожи. Гистологический анализ подтверждает данные: количество резервных клеток кожи, экспрессирующих pSTAT3, было значительно снижено в пораженной коже мышей, получавших тофацитиниб и анти-p40 Ab по сравнению с лечением с мышами, получившими успех носителем/типизоом. Анализ экспрессии геновной пораженной кожи показал, что тофацитиниб также в различной степени подавляет различные провоспалительные медиаторы, включая CXCL10, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-17A, IL-22 и S100A8.
Заключение: Эти предполагают, что механизм тофацитиниба, вероятно, обусловил его способность блокировать множественные цитокины и ослаблять иммунный ответ, что способствует положительному действию клинической эффективности при результатах псориаза.