Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Метастазирование клеток аденокарциномы легких человека, опосредованное клаудином-7, в условиях прерывистой гипоксии

Лю Х, Ли Цзюй, Ван Юй, Ян Ха, Сунь XY, Ху Юй и Ян АХ

Метастазирование является предпосылкой для развития рака, которое требует как пролиферации, так и миграции/инвазии раковых клеток. В этом исследовании мы сообщили, что тяжелые гипоксические условия могут подавлять экспрессию HIF-1α и клаудина-7 и повышать экспрессию p18 в клетках аденокарциномы легких человека (клетки A-549). Мы продемонстрировали, что гипоксические условия могут способствовать метастазированию, одновременно подавляя жизнеспособность и пролиферацию клеток A-549 путем понижения регуляции HIF-1α/клаудина-7 и повышения регуляции p18. Однако прерывистое гипоксическое состояние может подавлять инвазию клеток A-549 и способствовать пролиферации клеток, влияя на экспрессию клаудина-7 и p18. Мы также подтверждаем, используя технику трансфекции малых интерферирующих РНК (siRNA), что клаудин-7 может действовать как противораковый биомаркер метастазирования в клетках A-549. Подавление HIF-1α в клетках A-549 может снизить экспрессию клаудина-7.

Наши результаты показывают, что мы могли бы использовать прерывистые колебания уровня O2 в центре опухоли для подавления метастазов, контролируя время и характер прерывистой гипоксии. Это может потенциально использоваться в качестве нового метода лечения солидных опухолей, особенно тех, которые нечувствительны к радиотерапии.