Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Комбинированный эффект метформина и ловастатина подавляет Т-клеточный аутоиммунитет и нейродегенерацию при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите

Аджаиб С. Паинтлия, Сарумати Мохан и Индерджит Сингх

Рассеянный склероз (РС) — неизлечимое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), поражающее несколько миллионов человек по всему миру. Из-за многофакторной и сложной патологии РС одобренные FDA препараты часто показывают ограниченную эффективность у стационарных пациентов. Ранее мы документировали, что как ловастатин (препарат для снижения уровня холестерина), так и метформин (противодиабетический препарат) ослабляют экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ), широко используемую модель РС, посредством различных механизмов действия. Поскольку комбинированная терапия двумя или более препаратами имеет преимущество перед монотерапией, мы здесь оценили терапевтическую эффективность комбинации метформина и ловастатина при ЭАЭ. Мы обнаружили, что субоптимальные дозы этих препаратов в комбинации имели аддитивный эффект для ослабления установленного ЭАЭ у леченных животных, чем их индивидуальное лечение. Гистологический, иммуногистохимический и вестерн-блоттинг анализы показали, что наблюдаемая демиелинизация и аксональная потеря, очевидная из сниженных уровней миелина и нейрофиламентных белков в спинном мозге животных с EAE, были ослаблены лечением этими препаратами в сочетании. Соответственно, наблюдаемая инфильтрация миелин-реактивных Т-клеток (CD4 и CD8) и макрофагов (CD68), а также повышенная экспрессия их сигнатурных цитокинов в спинном мозге животных с EAE были ослаблены этим режимом, как показали иммуноферментный анализ и анализы ПЦР в реальном времени. На периферии этот режим сместил класс вызванных антимиелиновых основных белковых иммуноглобулинов с IgG2a на IgG1 и IgG2b, что предполагает сдвиг от Th1 к Th2, который дополнительно подтверждался повышенной экспрессией их сигнатурных цитокинов у животных с EAE. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что комбинация метформина и ловастатина ослабляет аутоиммунитет Т-клеток и нейродегенерацию у животных с ЭАЭ, что позволяет предположить, что пероральное введение этих одобренных FDA препаратов в сочетании может ограничивать патогенез рассеянного склероза.