Передовые методы в биологии и медицине
Открытый доступ

Абстрактный

Вклад DUSP28 в регуляцию муцинов в клетках рака поджелудочной железы человека

Джунгвхой Ли и Джей Хун Ким

Рак поджелудочной железы остается одним из самых смертельных видов рака, и после постановки диагноза прогноз для выживания пациента неблагоприятный. Результаты лечения пациентов не улучшились, несмотря на значительные и постоянные усилия. Мы предположили, что фосфатаза 28 с двойной специфичностью (DUSP28) является потенциальной противораковой мишенью для ингибирования злокачественных опухолей поджелудочной железы. В этом контексте атипичный DUSP28 может влиять на регуляцию муцинов, таких как муцин5B (MUC5B) и муцин16 (MUC16). Чтобы исследовать эту корреляцию, мы проанализировали уровни мРНК DUSP28 и муцинов с использованием общедоступной базы данных микрочипов Gene Expression Omnibus при раке поджелудочной железы, что указало на более высокие уровни мРНК DUSP28, MUC1, MUC4, MUC5B, MUC16 и MUC20 при раке поджелудочной железы по сравнению с нормальной тканью поджелудочной железы. Кроме того, экспрессия DUSP28 в раке поджелудочной железы человека положительно коррелировала с экспрессией MUC1, MUC4, MUC5B, MUC16 и MUC20. Напротив, не было выявлено значимых корреляций между DUSP28 и муцинами в нормальных тканях поджелудочной железы. Снижение экспрессии DUSP28 привело к снижению регуляции MUC5B и MUC16 как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Кроме того, блокада экспрессии MUC5B или MUC16 подавляла миграцию и выживание раковых клеток посредством ингибирования фосфорилированного FAK и ERK1/2. В совокупности мы предполагаем, что DUSP28 уникально связывает регуляцию MUC5B и MUC16 с миграцией и выживанием клеток рака поджелудочной железы, что убедительно подтверждает обоснование нацеливания DUSP28 на ингибирование развития злокачественного рака поджелудочной железы.