Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

DAS181 блокирует заражение вирусом респираторно-синцитиального вируса клеток Hep-2

Буавен Г., Хамелин М.Э., Бухи Х., Траугер Р. и Мосс Р.

Инфекция респираторно-синцитиального вируса (РСВ) является распространенной респираторной инфекцией у младенцев и детей, для которой необходимы новые методы лечения. Вирусное присоединение, по-видимому, опосредовано взаимодействием белка G с отрицательно заряженными углеводами, такими как гликозаминогликаны (ГАГ) на поверхности клетки. DAS181 представляет собой бифункциональный слитый белок, состоящий из сиалидазы, связанной с поликатионной последовательностью, полученной из человеческого амфирегулина (hAR), которая позволяет молекуле нацеливать ферментативную активность сиалидазы на ГАГ. Основываясь на способности DAS181 связываться с ГАГ на поверхности клетки, мы исследовали, может ли DAS181 прерывать инфекцию РСВ клеток Hep-2 благодаря своей уникальной последовательности hAR. Мы сообщаем здесь, что предварительное воздействие DAS181 на клетки Hep-2, по-видимому, блокирует инфекционность РСВ клеток Hep-2 с расчетным значением IC50 13,40 мкМ (p=0,009). Для сравнения, рибавирин продемонстрировал IC50 44,55 мкМ (p=0,004) при тех же условиях. Эти данные предполагают, что экспрессия последовательности hAR может быть достаточной для блокирования инфекции RSV клеток Hep-2 и, таким образом, может обеспечить новый подход к таргетингу инфекции RSV.