Передовые методы в биологии и медицине
Открытый доступ

Абстрактный

Разработка аналога бомбезина, меченного 68Ga, для визуализации опухолей предстательной железы, экспрессирующих рецепторы гастрин-высвобождающего пептида

Джэ Чхонг Лим, Со Хи До, Ын Ха Чо, Со Йо

Наше предыдущее исследование продемонстрировало терапевтическую эффективность 177Lu-DOTA-gluBBN для лечения опухолей простаты, экспрессирующих GRPR. В качестве соответствующей пары для 177Lu, необходимо разработать технологию маркировки и молекулярной визуализации с использованием 68Ga для внедрения «тераностического» подхода. Поэтому в настоящем исследовании описан аналог бомбезина, меченый 68Ga, 68Ga-DOTA-gluBBN для визуализации опухолей простаты, экспрессирующих GRPR.

Методы: 68Ga концентрировали и метили с помощью DOTA-gluBBN с использованием метода NaCl, а выход маркировки оценивали с помощью iTLC-SG. Клетки опухоли предстательной железы человека PC-3 использовались для индукции модели подкожной ксенотрансплантированной опухоли и модели перитонеальной метастазированной опухоли. Исследования с использованием ПЭТ-КТ-визуализации проводились на обеих моделях животных.

Результаты: Элюированный раствор 68Ga, содержащий 5~10% примесей, был очищен (>99%) и помечен DOTA-gluBBN с высоким выходом включения (>98%). Общее время подготовки от этапов элюирования и контроля качества потребовало менее двадцати минут. 68Ga-DOTA-gluBBN был четко визуализирован в ксенотрансплантированных опухолях PC-3 через 1 час после инфицирования, а соотношение опухоль-мышца было в 1,7 раза выше, чем наблюдалось при использовании 18F-ФДГ. В модели метастазированной опухоли брюшины опухоли PC-3 были широко распространены в брюшине. Метастазы не могли быть специально визуализированы с помощью ПЭТ-визуализации, но поглощение опухолью было подтверждено с помощью авторадиографии ex-vivo.

Заключение: Благоприятные доклинические результаты, демонстрирующие специфическую и эффективную визуализацию опухоли предстательной железы , экспрессирующей GRPR, рекомендуют дальнейшую оценку 68Ga-DOTA-gluBBN в клиническом исследовании для внедрения тераностического подхода для пациентов с карциномой предстательной железы.