Иммунотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Анализ дифференциальной экспрессии рецептора естественных клеток-киллеров (NK) (NKG2D) у пациентов с хроническим гепатитом и гепатоцеллюлярной болезнью, инфицированных вирусом гепатита С, для разработки таргетной иммунотерапии

Ройя Розати, Викрам Айман Аяпати, Гаутам Мехди Аяпати, Алим Ахмед Хан

Предыстория: Инфекция вируса гепатита С (ВГС) вызывает повреждение клеток печени и в конечном итоге приводит к циррозу печени, фиброзу и дальнейшему развитию ГЦК. Несмотря на текущие стратегии лечения с использованием противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения пациентов с ВГС, 40% случаев заражения ВГС приводит к развитию ГЦК. Естественные клетки-киллеры играют решающую роль в иммунном ответе против злокачественной трансформации, включая гепатоцеллюлярную карциному. Поскольку естественные клетки-киллеры (NK) составляют 25–50% лимфоцитов печени, они играют важную роль в иммунитете печени. Существует положительная корреляция между количеством естественных клеток-киллеров (NK) в крови и опухолевых тканях пациентов с ГЦК и их выживаемостью и прогнозом. Рецептор NKG2D играет решающую роль в распознавании естественных клеток-киллеров (NK) целевых клеток. Среди различных механизмов врожденный иммунный ответ на основе естественных клеток-киллеров (NK) играет решающую роль в нарушении адаптивного иммунитета после заражения ВГС. Естественные клетки-киллеры (NK) убивают инфицированные вирусом клетки посредством цитолиза, который требует прямого контакта естественных клеток-киллеров (NK) с целевой клеткой и образования иммунологического синапса. NKG2D является важным рецептором естественных клеток-киллеров (NK), который активируется при инфицировании вирусом гепатита С, что приводит к повышению цитотоксичности естественных клеток-киллеров (NK). Таким образом, естественные клетки-киллеры (NK) различают нормальные клетки и инфицированные вирусом клетки посредством взаимодействия NKG2D с его лигандами на инфицированных вирусом клетках. Следовательно, известно, что естественные клетки-киллеры (NK) способствуют контролю самой инфекции вируса гепатита С и обладают противораковыми эффекторными функциями. Естественные клетки-киллеры (NK) являются неотъемлемой частью иммунной защиты хозяина от HCV-ассоциированной HCC, и изучение связанных молекулярных каскадов обеспечит новое направление для разработки более эффективных прогностических биомаркеров и разработки эффективных иммунотерапевтических стратегий.

Методы: В исследовании приняли участие 25 пациентов с ВГС, хроническим ВГС (n=15), ВГС и ВГС-ассоциированным ВГС-ассоциированным ВГС (n=10) и 5 ​​неинфицированных контрольных субъектов соответствующего возраста и пола. В исследование были включены как пациенты до, так и после лечения ПППД.

Результаты: Настоящее исследование было проведено с целью изучения дифференциального анализа экспрессии рецепторов естественных клеток-киллеров (NK) у инфицированных вирусом гепатита С пациентов с хроническим гепатитом и риском развития ГЦК.

Заключение: Экспрессия рецептора NKG2D и процент естественных клеток-киллеров (NK) в периферической крови могут служить потенциальными биомаркерами для выявления и прогрессирования ГЦК.