Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Двойственная дифференциальная роль раковых иммуноглобулинов, предполагаемая на основе взаимодействия с белками сыворотки крови человека

Грегори Ли

В поисках функциональных ролей иммуноглобулинов, экспрессируемых раковыми клетками, были исследованы молекулярные взаимодействия между раковыми иммуноглобулинами и белками или фрагментами сыворотки человека с использованием моноклонального антитела RP215 в качестве уникального зонда. RP215 был первоначально создан против экстракта клеток рака яичников OC-3-VGH и, как было показано, реагирует с углевод-ассоциированным эпитопом, расположенным в основном на вариабельных участках тяжелых цепей иммуноглобулинов и других, экспрессируемых раковыми клетками, которые в целом обозначаются как CA215. CA215 и раковые иммуноглобулины (cIgG) были аффинно выделены из среды, пролившейся из культивируемых раковых клеток. Кроме того, используя очищенные CA215 и cIgG в качестве соответствующих аффинных лигандов, сывороточные белки или компоненты были аффинно выделены и подвергнуты анализу методами LCMS/MS. Результаты такого анализа показывают, что до 80-86% изолированных белков сыворотки человека были идентичны тем, которые были очищены любой аффинной колонкой. Их обычно классифицируют как прораковые и противораковые белковые компоненты. Среди известных прораковых белковых компонентов, распознаваемых раковыми иммуноглобулинами, есть α-цепь связывающих белков C4, комплемент C3, фактор комплемента H, серотрансферрин и витронектин и т. д. С другой стороны, тяжелая цепь 4 интер-α-трипсина, ингибитор, анастелин, аполипопротеин A1, β-цепь фибриногена и цитоскелет кератина типа 1 9 или аутоиммунный IgG считались противораковыми белками из сыворотки человека. На основании этих наблюдений выдвигается гипотеза о двойной функциональной роли раковых иммуноглобулинов. В этом исследовании было продемонстрировано, что раковые иммуноглобулины способны служить специфическими связывающими белками, подобными иммуноглобулинам, для захвата сывороточных белков с целью содействия росту раковых клеток. В то же время они могут нейтрализовать те, которые обладают противораковыми свойствами в кровообращении человека.