Журнал инфекционных заболеваний и профилактической медицины
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние тенофовира-DF/эмтрицитабина и абакавира/ламивудина с атазанавиром-R in vivo на метаболизм фактора активации тромбоцитов у пациентов, не имевших ранее лечения ВИЧ

Vasiliki D Papakonstantinou, Maria Chini, Nikos Mangafas, George Stamatakis, Athina Lioni, Nickolaos Tsogas, Elizabeth Fragopoulou, Panagiotis Gargalianos-Kakolyris, Constantinos A Demopoulos, Smaragdi Antonopoulou and Marios C Lazanas

Антиретровирусная терапия (АРТ) успешно снизила заболеваемость и смертность от СПИДа и увеличила продолжительность жизни пациентов с ВИЧ до нескольких десятилетий. Однако многочисленные факторы с неизвестными механизмами способствуют хронической активации иммунной системы и воспалению, что приводит к тяжелым «неСПИД-заболеваниям». Фактор активации тромбоцитов (PAF) является мощным липидным воспалительным медиатором, играющим важную роль в «неСПИД-заболеваниях». Целью данного исследования было изучение того, влияют ли тенофовир-DF/эмтрицитабин и абакавир/ламивудин с усиленным атазанавиром ритонавиром (ART_A и ART_B соответственно) на активность PAF in vitro и уровни и метаболизм PAF in vivo. С этой целью два режима АРТ были исследованы in vitro против агрегации тромбоцитов, вызванной PAF. Кроме того, уровни PAF и метаболические ферменты PAF были определены у добровольцев, инфицированных ВИЧ-1, до и после начала антиретровирусной терапии в течение 12-месячного периода. Результаты in vitro показали, что ритонавир был наиболее мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, вызванной PAF, в то время как абакавир оказывал менее мощное действие. Результаты in vivo показали, что тенофовир-DF/эмтрицитабин с атазанавиром-r, по-видимому, не влияет на уровни PAF и метаболизм, в то время как абакавир/ламивудин с атазанавиром-r увеличивали связанный и общий уровни PAF в крови, биосинтез PAF в тромбоцитах, а также снижали активность Lp-PLA2. Кроме того, ART_B выявил более высокую удельную активность лизо-PAF-AT на 3-м, 6-м и 9-м месяцах (p3=0,04, p6=0,04 и p9=0,03) по сравнению с ART_A. В заключение следует отметить, что существует прямая связь между in vitro и in vivo эффектом антиретровирусных препаратов на PAF, а режим, содержащий абакавир, активирует биосинтез PAF, что приводит к повышению уровней PAF.