Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Усиленная экспрессия Robo4 смягчает острое повреждение легких, вызванное ЛПС, у мышей посредством связывания с Rhoa

Xueling Wu, Xiaoyuan Sun, Bin Liu and Yunfeng Zhao

Robo4 поддерживает барьерную функцию зрелой сосудистой сети, ингибируя эндотелиальную проницаемость, вызванную проангиогенным фактором, а функция Robo4 была тканеспецифичной. Целью данного исследования было изучение роли и сигнальных путей Robo4 в проницаемости легочного эндотелия при остром повреждении легких (ОПЛ), вызванном липополисахаридами (ЛПС). Мыши были заражены внутрибрюшинной (IP) инъекцией ЛПС (15 мг/кг) через 48 ч после переноса гена Retro-hRobo4. Регистрировались белок в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), соотношение мокрых и сухих легких, баллы по повреждению легких, активность МПО, вторичные цитокины и уровень выживаемости. Коиммунопреципитация (Co-ip) использовалась для обнаружения связывания Robo4 и RhoA. Концентрация мРНК Robo4 и белка в легких мышей значительно увеличилась после доставки гена, опосредованной ретровирусом. Повышение регуляции Robo4 значительно снизило белок в BALF, соотношение мокрота/сухость легких, показатель повреждения легких и активность MPO, в то время как межклеточный белок плотных контактов ZO-1 был значительно увеличен. Однако повышение регуляции Robo4 не изменило концентрацию TNF-a, vWF и VEGF в сыворотке мышей. Кроме того, введение Retro-hRobo4 значительно улучшило выживаемость мышей. Robo4 был связан с RhoA, что подтверждено Co-ip. Эти результаты свидетельствуют о том, что повышение регуляции Robo4 улучшило целостность микрососудов легких и уменьшило отек легких при вызванной LPS ALI частично за счет связывания с RhoA.