Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Анализ экспрессии генов на нейтрофильно-дендритных гибридных клетках в синовиальной жидкости у пациента с ревматоидным артритом (РА)

Юн Лю, Тошио Ота, Сяохуань Чен, Халли Долин, Карен Пан, Акира Такашима, Ацуши Хинохара и Чжисин К. Пан

Нейтрофилы, как мы недавно обнаружили, могут дифференцироваться в уникальную популяцию лейкоцитов, экспрессирующую поверхностные маркеры как нейтрофилов, так и дендритных клеток (ДК). Полученная популяция, называемая «гибрид нейтрофил-ДК», сохраняет функциональность профессиональных фагоцитов, приобретая при этом свойства профессиональных антигенпрезентирующих клеток (АПК). Во всех протестированных мышиных моделях воспалительных заболеваний гибридные клетки появлялись в воспалительных поражениях, где они функционировали как фагоциты и АПК. Наша центральная гипотеза заключается в том, что гибриды нейтрофил-ДК играют важную патогенную роль в различных воспалительных заболеваниях, включая ревматоидный артрит (РА), псориаз и воспалительное заболевание кишечника. Если это верно, то можно будет лечить эти заболевания, перехватывая локальную трансдифференциацию нейтрофилов в гибриды, блокируя определенные функции гибридных клеток или избирательно убивая гибридные клетки. В качестве первого шага в проверке этой концепции мы находимся в процессе идентификации уникальных генов, которые преимущественно экспрессируются гибридами нейтрофилов-ДК, очищенными из образцов синовиальной жидкости пациентов с РА. Мы продемонстрировали, что гибриды нейтрофилов-ДК присутствуют в воспалительных поражениях пациентов с РА. Используя анализ микрочипов, мы исследовали профиль экспрессии генов гибридов и уникальные генные продукты, экспрессируемые гибридами нейтрофилов-ДК в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. Наши результаты показали, что трансдифференциация происходит в суставах пациентов с РА, что предполагает расширенную роль нейтрофилов в потенциальном вкладе в адаптивные иммунные процессы хозяина.