Достижения в области медицинской этики
Открытый доступ

Абстрактный

Глобальный фармаконадзор 2018: Фармакологическая оценка усовершенствованной формулы куркумина для предотвращения метастазирования рака молочной железы в кости - Ирам Иршад, Рамин Роханизаде и Пегах Варамини - Сиднейский университет, Австралия, Университет Макгилла, Канада

Ирам Иршад, Рамин Роханизаде и Пега Варамини

Целью данного исследования является изучение профилактического действия наночастиц куркумина, модифицированных бисфосфонатом, на метастазы рака молочной железы в кости. Мы разработали конъюгированные алендронатом наночастицы куркумина (Aln-Cur-NP) и наночастицы куркумина (Cur-NP) без алендроната. Была определена емкость загрузки, которая оказалась одинаковой в различных партиях Aln-Cur-NP и Cur-NP, приготовленных в разное время, и составила 4% и 5,7% соответственно. Противоопухолевая активность наночастиц куркумина с алендронатом и без него in vitro оценивалась в трех различных клетках рака молочной железы (как значения IC50). Значительно более высокая противоопухолевая активность наблюдалась для Aln-Cur-NP по сравнению с Cur-NP со значениями IC50 13,9 и 7,7 мкг/мл для MCF-7, MDA-MB-231 и SKBR соответственно. Это исследование показало повышенную противораковую активность наночастиц куркумина с добавлением алендроната к куркумину, что убедительно подтверждает синергический эффект комбинации куркумина/бисфосфонатов, учитывая одинаковое количество, поглощаемое раковыми клетками для обеих формул наночастиц. Влияние наночастиц на жизнеспособность клеток MDA-MB-231 также исследовалось с использованием технологии записи покадровой съемки с помощью IncuCyte в течение двух дней. Было продемонстрировано, что поглощение сырого куркумина было намного меньше, и он осаждался вне клеток, в то время как куркумин, инкапсулированный в наночастицы, эффективно поглощался раковыми клетками. В том же эксперименте мы наблюдали, что Aln-Cur-NP влияли на жизнеспособность клеток более эффективно, чем Cur-NP и сырой куркумин. Поглощение Aln-Cur-NP и Cur-NP в ядре и цитоплазме в MDA-MB-231 после 24 часов обработки было выявлено с помощью конфокальной сканирующей лазерной микроскопии. Качественный анализ конфокальных изображений показал более высокое поглощение для модифицированных алендронатом наночастиц (Aln-Cur-NP) по сравнению с сырым куркумином и не наблюдалось поглощения для необработанного контроля (PBS). Влияние наших наночастиц на высвобождение паратиреоидного гормона, связанного с белком (PTHrP), клеточными линиями MDA-MB-231 было определено с помощью анализа PTHrP ELISA для количественного измерения концентрации человеческого PTHrP, высвобождаемого клетками MDA-MB-231. Высвобождение PTHrP увеличивается раковыми клетками в микросреде костей и способствует остеокластической активности и способствует остеолитическим метастазам в кости. Его роль в развитии первичной опухоли пока не ясна, но обычно он способствует развитию молочной железы. Клетки MDA-MB-231 были обработаны модифицированными алендронатом и немодифицированными наночастицами куркумина. Результаты ясно показали снижение высвобождения PTHrP клеточными линиями MDA-MB-231 и, следовательно, есть возможность снижения вероятности метастазов в кости. Результаты показали, что Aln-Cur-NPs оказывают более выраженное восстанавливающее действие на высвобождение PTHrP по сравнению как с сырым куркумином, так и с Cur-NP. Эти предварительные данные предполагают, что Aln-Cur-NPs могут быть перспективными в профилактике и лечении метастазов рака груди в костях.