Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ
ISSN: 2155-9880
ISSN: 2155-9880
Луис Сендра, Антонио Мигель, Мария Хосе Эрреро, Мария Хосе Фортеза, Фабиан Л. Шостре, Инмакулада Ногера, Ана Диас, Висент Боди и Сальвадор Ф. Алино
Предыстория: Интерлейкин-10 (ИЛ-10) оказался важным в восстановлении после острого инфаркта миокарда; поэтому увеличение его экспрессии в инфарктной или близлежащей ткани может иметь большое значение. Было обнаружено, что гидродинамическая инъекция ДНК очень эффективна при переносе генов в печень мелких животных, но эта процедура очень агрессивна и должна быть совместима с клинической практикой более мягким, но не менее эффективным способом. В настоящей работе оценивается эффективность неинвазивной катетеризации коронарного синуса для переноса гена человеческого ИЛ-10 в инфарктное и неинфарктное сердце свиньи с терапевтическим производством человеческого белка.
Методы: Инфаркт миокарда был вызван у свиней с помощью катетерного подхода для окклюзии левой передней нисходящей артерии. После подтверждения инфаркта миокарда в коронарный синус были помещены два катетера, один из них для блокировки кровообращения, а другой для ретроградной инъекции 50 мл физиологического раствора ДНК (20 мкг/мл), содержащего ген hIL-10, и тестирования различных условий скорости потока (контроль, 2, 5 и 10 мл/с).
Результаты: Терапевтические уровни белка hIL-10 были обнаружены в крови коронарного синуса через 2 и 72 часа после катетерной гидрофекции при скорости потока 5 и 10 мл/с. Также были проведены молекулярные анализы для оценки доставленной ДНК, ее транскрипции в РНК и трансляции, и данные были выражены в виде копий на клетку.
Заключение: Катетер-опосредованный перенос генов через коронарный синус является мягкой и хорошо переносимой процедурой, которая позволяет достичь защитных уровней белка hIL-10, что может минимизировать воспалительную реакцию после инфаркта миокарда.