ISSN: 2329-9096
Ларс Эдвинссон, Хильда Анштедт, Саджеде Эфтекхари и Ройя Вальдзее
Предыстория: Настоящее исследование было разработано с целью изучения влияния рецептора инозитола 1,4,5-трифосфата (IP3R) и кальций-кальмодулин-зависимой протеинкиназы (CaMK) на регуляцию рецептора эндотелина во время культивирования органов в средних мозговых артериях (СМА) крыс.
Методы: Сегменты MCA инкубировали с ксестоспонгином C (XeC), ингибитором IP3R, или KN93, блокатором CaMKII, или без него. Уровни мРНК рецепторов ETA и ETB, ядерного фактора активированных Т-клеток, активирующего белок (NFam1), CaMKII, IP3R и модулятора антагониста нисходящего регуляторного элемента (DREAM) определяли с помощью ПЦР в реальном времени или иммуногистохимии. Сократительные ответы на эндотелин-1 (ET-1) и сарафотоксин 6c (S6c) изучали с помощью чувствительного миографа, а внутриклеточные уровни кальция [Ca2+]i оценивали с помощью FURA-2AM.
Результаты: Сократительные ответы на ET-1 и S6c, уровень мРНК рецепторов ETB и базовый уровень внутриклеточного кальция [Ca2+]i были увеличены после 24 ч культивирования органов. Инкубация с XeC или KN93 ослабила экспрессию рецепторов ETB и увеличение [Ca2+]i, вызванное ET-1 или S6c. XeC снизил уровни мРНК NFam1, тогда как KN93 снизил уровни белка DREAM.
Выводы: Исследование предполагает, что CaMKII и высвобождение кальция через IP3R участвуют в механизмах регуляции рецептора ETB предположительно через DREAM и NFam1 соответственно.