Транскриптомика: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Поддержание стабильности генома: многозадачность белков репликации ДНК

Чо УХ

Поддержание геномной надежности является основополагающим для живых существ, поскольку оно важно для выносливости и развития клеток, а также предотвращает развитие пагубных изменений. Отмена этого контроля вызовет геномную нестабильность, признак заболевания. Геном Нe исключительно беспомощен против повреждений, особенно во время репликации ДНК, поскольку хромосома деконденсирована, а репликационные вилки очень чувствительны к специалистам по повреждениям ДНК. Эукариотическая реплисома Нe, которая состоит из огромного количества белков, ассоциированных с репликационной вилкой, имеет основополагающее значение для продления репликационных вилок во время репликации ДНК. Его комплекс содержит ДНК-полимеразы, геликазу MCM, белок ограничения одиночной заброшенной ДНК (ssDNA) RPA, скользящую скобку PCNA, Tipin, Timeless, Claspin, And-1 и т. д. В клетках с повреждением ДНК, например, репликационным стрессом, репликационные вилки замедляются. При замедлении репликативных вилок некоторые сегменты реплисомы меняют свою функцию с поощрения смешивания ДНК на стимулирование инициации репликации ДНК в определенной точке, сигнального пути трансдукции, который является основным для поддержания прочности вилки и запускает клеточный цикл, разрывы ДНК, вызванные стрессом репликации, приводят к замедлению репликативной вилки, а при замедлении репликативных вилок формируются пересечения одноцепочечной ДНК и базовой структуры.