Журнал гликомики и липидомики
Открытый доступ

Абстрактный

Регуляция липидного обмена с помощью киназы и перекрестные помехи с механизмами переносимости лекарственных средств у Candida albicans

Каушал Кумар Махто

Распространенность патогенных грибковых инфекций растет во всем мире. Хотя исследования развивают область микологии, все еще существует необходимость в идентификации надежных детерминант вирулентности и получении успешной терапии у человека. Candida albicans синтезирует основной липидный компонент, такой как стерол, и его мембраны содержат типичные эукариотические виды липидов, такие как фосфолипиды, фосфоглицериды и т. д., которые играют важную роль в клеточных процессах, таких как гомеостаз мембран, передача сигналов, морфогенез, целостность клеточной стенки и т. д. Случаи приобретения клетками Candida albicans множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) являются обычным явлением, что, в свою очередь, препятствует их успешной химиотерапии. В мембране C. albicans изменения в составе эргостерола за счет нарушения генов ERG приводят к неправильной поверхностной локализации насосов оттока лекарств, таких как Cdr1p. Также имеются случаи, когда наблюдалась общая регуляция генов МЛУ и метаболизма липидов. MDR у C. albicans тесно связан со статусом мембранных липидов, таких как эргостерол. Однако механизмы, которые регулируют эти липидные изменения на уровне состава, в значительной степени неизвестны. Недавнее исследование показало, что несколько мутантов C. albicans с дефектом киназы были восприимчивы к азолам, которые нацелены на биосинтез эргостерола, что предполагает, что эти киназы каким-то образом, напрямую или косвенно, влияют на путь биосинтеза эргостерола. В настоящем исследовании мы провели скрининг киназ, нокауты которых могут показывать резкие или истощенные уровни эргостерола. На основе тонкослойной хроматографии и скрининга газовой хроматографии-масс-спектрометрии мы обнаружили некоторые киназы, которые показали дефекты в биосинтезе эргостерола. Интересно, что мы обнаружили высокое содержание эргостерола у нескольких мутантов киназы, однако они были восприимчивы к азолам. Затем мы провели скрининг этих выбранных мутантов киназы с помощью препаратов, влияющих на различные пути MDR, а именно на клеточную стенку и митохондрии. Мы дополнительно проверили образование мицелия у этих мутантов. Мы обнаружили некоторую интересную корреляцию между этими различными путями и на основе наших предыдущих исследований выдвигаем гипотезу, что эргостерол остается ключевым компонентом основного механизма MDR и что несколько киназ участвуют в регуляции уровня этого грибкового липида. Хотя полное понимание регуляции эргостерола через киназную схему требует дальнейшей проверки путем корреляции молекулярного и липидомного исследования, наше исследование указывает на новую функциональную роль этих киназ в C. albicans.