Журнал термодинамики и катализа
Открытый доступ

Абстрактный

Молекулярные взаимодействия между лигандами и никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, выявленные в ходе исследований с использованием ацетилхолинсвязывающих белков

Хьюго Р. Ариас

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (AChR) являются наиболее охарактеризованными ионными каналами, представляющими суперсемейство лиганд-управляемых ионных каналов Cys-loop. Исследования с использованием Torpedo AChR в закрытом и открытом состояниях и ацетилхолин-связывающих белков (AChBP) различного происхождения выявили наиболее важные структурные и функциональные особенности участков связывания агониста/конкурентного антагониста. Первый шаг в распознавании нейротрансмиттера ACh и других агонистов является фундаментальным в процессе активации, вызванной агонистом, включая открытие внутреннего катионного канала. Исследования AChBP продемонстрировали, что петля C является важной структурной особенностью, которая модифицируется связыванием лиганда. Эти исследования определили важные фармакологические особенности лигандов AChR, включая различия между полными и частичными агонистами, агонистами и конкурентными антагонистами, пептидными и непептидными лигандами, а также между высоким сродством и высокой селективностью. Исследования, демонстрирующие структурные механизмы, посредством которых определенные лиганды могут активировать, ингибировать и потенцировать различные подтипы АХР, могут иметь терапевтическое значение.