Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Монтелейкаст и Зилеутон замедляют прогрессирование атеросклероза посредством снижения регуляции воспалительных и окислительных путей

Наджа Р. Хади, Бассим I Мохаммад, Ахмад Альмудхафер, Насер Юсиф и Ахмед М. Султан

Предыстория: Атеросклероз и его тромботические осложнения являются причиной чрезвычайно большого количества смертей. Лейкотрины участвуют в различных стадиях атеросклероза. Поэтому это исследование было проведено для оценки влияния монтелукаста и зилеутона на прогрессирование атеросклероза.

Материалы и методы: В этом исследовании использовались тридцать пять кроликов-самцов. Эти животные были рандомизированы в 5 групп (по 7 кроликов в каждой). Кролики в первой группе содержались на обычном рационе питания для кроликов и использовались в качестве контрольной группы с обычным рационом питания (NC). В то время как кролики в других четырех группах питались атерогенной диетой (2% холестерина) в течение 8 недель. Вторая группа, кролики группы атерогенного контроля (AC), получали только атерогенную диету. Третья группа, кролики группы положительного контроля (PC), получали атерогенную диету и этанол в качестве носителя. Четвертая группа, кролики группы, обработанной монтелукастом (MT), получали монтелукаст 1,5 мг на кг в день, а пятая группа, кролики группы, обработанной зилеутоном (ZT), получали зилеутон 150 мг на кг в день. В конце 8-й недели животные были умерщвлены, был взят образец крови для измерения следующих параметров: липидный профиль, плазменный GSH, MDA и hsCRP. Также были проведены иммуногистохимический анализ (VCAM-1, MCP-1, TNF-α и IL17) и гистопатологическая оценка атеросклеротических изменений аорты.

Результаты: По сравнению с NC, уровни липидного профиля, индекса атерогенности, hsCRP и MDA увеличились, в то время как GSH был снижен у животных на атерогенной диете (p < 0,001). Была статистически незначимая разница в параметрах исследования между группами положительного контроля по сравнению с теми, кто находился на атерогенной диете. Иммуногистохимический анализ показал, что экспрессия аортального VCAM-1, MCP-1, TNF-α и IL17 была значительно повышена в группе AC по сравнению с группой NC (p < 0,001). Гистопатологические данные показали, что у животных на атерогенной диете наблюдалось значительное атеросклеротическое поражение по сравнению с группой NC. По сравнению с группой AC как монтелукаст, так и зилеутон не оказали существенного влияния на липидный профиль. Монтелукаст и зилеутон вызывают статистически значимое снижение hsCRP и MDA (p < 0,001). Лечение монтелукастом и зилеутоном вызвало статистически значимое повышение уровня GSH в плазме и снижение уровня MDA в плазме (p < 0,001). Лечение как монтелукастом, так и зилеутоном значительно снизило экспрессию аортального VCAM-1, MCP-1, TNF-α и IL17 (p < 0,001). Гистопатологическое исследование дуги аорты показало, что как монтелукаст, так и зилеутон значительно уменьшили атеросклеротическое поражение (p < 0,001).

Заключение: Как монтелукаст, так и зилеутон снижают перекисное окисление липидов, системное воспаление и экспрессию воспалительных маркеров в аорте, использованных в данном исследовании, а также замедляют прогрессирование атеросклероза.