Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Смертельные нарушения, вызванные фуросемидом-гипокалиемией у крыс, связанные с NO-системой, сокращают выживание L-NAME. Терапевтическая польза с пептидом BPC 157 больше, чем с L-аргинином

Диана Баленович, Иван Баришич, Ингрид Пркацин, Иван Хорват, Марио Удовичич, Сандра Узун, Дин Стринич, Дамира Певец, Домагой Дрмич, Бозо Радич, Дарья Бардак, Мирна Златар, Горана Аралика, Мартина Ловрич Бенчич, Ядранка Сепарович Ганзевацки, Желько Ромич, Александра Синдич, Свен Зейверт и Предраг Сикирич

Предыстория: Мы сосредоточились на связях NO-системы (ухудшение/улучшение) течения фуросемида (100 мг/кг внутрибрюшинно)-диуреза-гипокалиемии со смертельным исходом у крыс и благоприятном эффекте терапии BPC 157. Методы: Электрокардиографически через 90-150 мин после применения фуросемида анализировались продолжительность интервалов PR, RR, QRS, QT, зубцов P, R, S, T, а также их амплитуда, а также возникновение AV-блокады, желудочковой экстрасистолии, желудочковой тахикардии. Клинически также анализировались миоклональная активность скелетных мышц и летальность через 150 мин. Результаты: Все агенты, связанные с NO-системой (по отдельности и/или в сочетании, до/после фуросемида), не изменяли гипокалиемию и все в некоторой степени предотвращали форсированный фуросемидом диурез. Блокатор NOS, L-NAME (5 мг/кг внутрибрюшинно) ускорил смертность, усугубил сердечные и внесердечные проявления, тем самым, связанные с системой NO. Гипокалиемия-смертность была предотвращена с помощью предшественника NO L-аргинина (100 мг/кг внутрибрюшинно) и стабильного желудочного пентадекапептида BPC 157 (10 мкг, 10 нг/кг внутрибрюшинно/внутрижелудочно). В частности, BPC 157 показал наиболее полную пользу. i. BPC 157 давался за 15 минут до фуросемида. Все режимы BPC 157 поддерживали синусовый ритм, не было желудочных экстрасистол, желудочковой тахикардии, AV-блокады, не было удлинения интервалов и волн без снижения амплитуды. ii. BPC 157, назначенный через 90 минут после фуросемида (при наличии гипокалиемии, АВ-блокады 3-й степени и/или желудочковой тахикардии). В течение 5-10 минут режимы BPC 157 нормализовали зубцы P, R, S, T, PR, RR, QRS, длительность интервала QT, амплитуду зубцов R, S, T, общую АВ-блокаду и прекратили желудочковую тахикардию. Аналогичным образом, BPC 157 устранил миоклонус скелетных мышц. Заключение: L-NAME/L-аргинин были взаимным противодействием, в то время как BPC 157 полностью устранил L-NAME (аритмии, миоклонус, смертность) без дополнительного преимущества при сочетании с L-аргинином. Таким образом, мы показали потенциально эффективные терапевтические вмешательства при острой гипокалиемии.