Журнал наномедицинских и биотерапевтических открытий
Открытый доступ

Абстрактный

Неинвазивная стратификация риска пациентов с использованием прогностического биомаркера индекса апоптоза опухолей

Рагху Пандуранги

Постановка проблемы: Опухоли человека неоднородны и вызывают разные реакции на разные методы лечения. Современные модели животных, используемые в исследованиях рака, представляют собой ксенотрансплантаты, которые не имитируют человеческие опухоли. Неинвазивный метод визуализации для оценки гибели клеток одновременно в целевых и нецелевых органах может помочь преодолеть неоднородность и может идентифицировать биомаркер, который можно использовать для прогнозирования эффективности и токсичности методов лечения. Индекс апоптоза (AI) является мерой гибели клеток в опухоли, модуляция которого отражает, как она реагирует на терапию. Например, мы и другие показали, что чем ниже спонтанный AI, тем ниже реакция и наоборот на лечение независимо от характера лечения. Мы разработали новую технологию «Априорная активация путей апоптоза опухоли» (AAAPT), которая повышает AI спонтанных опухолей выше порогового уровня, чтобы вызвать лучший ответ на терапию.

Методология и теоретическая ориентация: Раковые клетки обладают способностью усиливать пути выживания (например, NF-kB и PARP) и подавлять пути гибели клеток (например, CD95, ASK1) для своего выживания. Поэтому мы разработали новую технологию для нацеливания на эти пути, чтобы сенсибилизировать эти резистентные опухолевые клетки с помощью технологии целевой активации. Мы использовали клинически ориентированные методы SPECT и ультразвуковой визуализации для оценки ИИ как предиктивного биомаркера эффективности и токсичности химиотерапии соответственно.

Результаты: ОФЭКТ-визуализация карциномы легких Льюис (LLC) показала повышенную гибель клеток (более высокий AI) после лечения циклофосфамидом, в то время как УЗИ обратило кардиотоксичность доксорубицина при использовании AAAPT в качестве неоадъювантной терапии к доксорубицину.

Заключение и значимость: Неинвазивная оценка AI (меры гибели клеток) с помощью ОФЭКТ в сочетании с ультразвуковой визуализацией может использоваться для стратификации риска пациентов с точки зрения того, кто реагирует на ту или иную терапию раньше по сравнению со сроками регрессии опухоли.