Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

О мышах и людях: насколько хороши HLA-трансгенные мыши в качестве модели иммунных реакций человека?

Майя Ф. Коттури, Эрика Ассарссон, Бьорн Питерс, Ховард Грей, Карла Озерофф, Валери Паскетто

Предыстория: Предыдущие исследования определяли эпитопы Т-клеток, полученные из вируса вакцинии (VACV), у трансгенных (Tg) мышей человеческого лейкоцитарного антигена-A*0201 (HLA-A2.1), инфицированных VACV, и у вакцинированных A2.1-положительных людей Dryvax. Всего было обнаружено 14 эпитопов у людей и 16 эпитопов у мышей A2.1 Tg; однако только два эпитопа были независимо зарегистрированы в обеих системах. Это ограниченное совпадение подняло вопросы о пригодности использования мышей HLA Tg в качестве модельной системы для картирования реакций Т-клеток человека на сложный вирусный патоген. Настоящее исследование было разработано для более подробного изучения этого вопроса. Результаты: Повторный скрининг панели из 28 ограниченных A2.1 эпитопов у дополнительных вакцинированных людей и у мышей A2.1 Tg показал, что из 28 идентифицированных эпитопов 13 были обнаружены в обеих системах, что соответствует уровню соответствия 46%. Интересно, что величина ответов у мышей Tg против эпитопов, первоначально идентифицированных у людей, ниже, чем для эпитопов, первоначально обнаруженных у мышей. Аналогично, реакции у людей против эпитопов, первоначально обнаруженных у мышей Tg, имеют меньшую величину. Заключение: Эти данные предполагают, что различия в моделях иммунодоминирования могут объяснить неполное перекрытие ответов, и что с ограничениями; мыши HLA Tg представляют собой релевантную и подходящую модельную систему для изучения иммунных ответов против сложных патогенов.