Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Поляризация инфильтрирующих опухоль лейкоцитов врожденного иммунитета и их роль в проангиогенном фенотипе при НМРЛ

Лоренцо Мортара, Сильвия Дзанеллато, Барбара Бассани, Андреа Императори, Никола Ротоло, Лоренсо Доминиони, Адриана Альбини, Дуглас М. Нунан и Антонино Бруно

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), наиболее частый рак легких (80%), можно фенотипически классифицировать на два основных подтипа: плоскоклеточный рак (ПКР) и аденокарциному (АДК). В то время как ПКР имеет сравнительно быстрое время удвоения с самого начала, АДК изначально имеет более быстрое время удвоения, что приводит к прогрессу в создании удвоения, что предполагает ключевую роль микроокружения. Во время прогрессирования опухоли легких происходит сложное и динамическое взаимодействие между пролиферирующими опухолевыми клетками и стромальными, эндотелиальными и иммунными опухолеобусловленными клетками хозяина в микроокружении опухоли (TUMIC). Факторы в опухолевой ткани, такие как гипоксия, цитокины и факторы растворения, по-видимому, вызывают противоопухолевый иммунный ответ и поляризуют иммунные клетки в сторону проопухолевого фенотипа. Фенотипически и функционально измененные иммунные клетки, обнаруженные у онкологических больных, включают макрофаги, нейтрофилы, миелоидные, дендритные и даже NK-клетки. Мы изучили инфильтрирующую опухоль (TINK) и ассоциированные с опухолью (TANK) NK-клетки при НМРЛ. TINK и TANK при НМРЛ происходит спадание с децидуальными NK-клетками, будучи поляризованными в сторону строителей тканей, а не киллеров, и продуцируя проангиогенные цитокины. Функционально поляризованные иммунные клетки при НМРЛ обеспечивают стромальную поддержку и неоваскуляризацию, способствуют расширению и прогрессированию опухоли НМРЛ в механизме прямой связи, что приводит к прогрессированию опухоли. Кроме того, у пациентов с НМРЛ также наблюдаются системные изменения иммунных клеток. Точное знание этих изменений иммунных клеток внутри мозга стало решающим для диагностики, целевого терапевтического курса, а также профилактики НМРЛ.