Анестезия и клинические исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Прогнозируемая изменчивость комбинированных фармакокинетических фармакодинамических моделей: имитационное исследование пропофола в сочетании с ремифентанилом и фентанилом

Карл Тэмс и Кен Джонсон

Введение: Целью данного исследования была оценка изменчивости прогнозирования модели для концентраций и эффектов препарата во время имитируемой анестезии пропофолом-ремифентанилом-фентанилом и определение изменения скорости инфузии пропофола или доз болюса фентанила, необходимых для обнаружения изменений в продолжительности выбранных эффектов препарата. Мы предположили, что изменчивость эффекта препарата велика, когда концентрации препарата находятся в динамическом диапазоне кривых концентрации-эффекта (т. е. во время выхода из анестезии), но когда концентрации препарата выше или ниже динамического диапазона изменчивость мала.

Методы: 1000 наборов параметров были случайным образом сгенерированы из опубликованных параметров фармакокинетической модели и их метрик изменчивости и опубликованных параметров фармакодинамической модели взаимодействия ремифентанила и пропофола и их метрик изменчивости для потери ответа на ларингоскопию, потери реагирования, анальгезии и непереносимого угнетения дыхания. 1000 моделируемых пациентов были введены 90-минутные комбинированные инфузии ремифентанила (0,20 мкг/кг/мин) и пропофола (100 мкг/кг/мин), а также два болюса фентанила на 0 и 75 минутах по 2 мкг/кг.

Результаты: Изменчивость концентрации препарата в месте действия была больше для ремифентанила, чем для пропофола. Изменчивость эффекта препарата была минимальной во время анестезии, но большой во время пробуждения. Умеренные изменения скорости инфузии и размера болюса вызывали минимальные изменения продолжительности эффекта препарата после окончания анестезии.

Заключение: Моделирование частично подтвердило наши гипотезы; во время анестезии, несмотря на значительную изменчивость концентрации, изменчивость эффекта препарата невелика в точках клинического интереса. Комбинированные инфузии низкой дозы пропофола и высокой дозы ремифентанила обеспечивают высокую вероятность отсутствия реакции и анальгезии на протяжении всей анестезии. Однако во время пробуждения изменчивость эффекта препарата велика, и для обнаружения разницы в продолжительности выбранных эффектов требуются существенные изменения дозы.