Журнал наномедицинских и биотерапевтических открытий
Открытый доступ

Абстрактный

Пролонгированное время циркуляции крови сурьмы у собак с висцеральным лейшманиозом из липосом диаметром 175 нм

Эрли Гильерме Азеведо, Рауль Риу Рибейру, Клаудио душ Сантос Феррейра, Сидней Маньо да Силва, Данте Алигейри Скеттини, Марилин Сюзан Маркес Михалик, Синтия Демикели и Фредерик Фрезар

Достижение паразитологического излечения собак с висцеральным лейшманиозом (ВЛ) остается большой проблемой, поскольку собаки являются основным резервуаром для передачи Leishmania infantum человеку и плохо реагируют на обычные препараты, включая пятивалентные сурьмы. Инкапсулированные в липосомы сурьмы в сотни раз эффективнее свободных препаратов против ВЛ, основанных на подавлении паразитов в печени. Однако полное устранение паразитов у собак, по-видимому, зависит от способности липосом достигать менее доступных мест инфекции, таких как костный мозг и кожа. Недавно было обнаружено, что уменьшение размера липосом с 1200 до 400 нм в диаметре улучшает нацеливание Sb на костный мозг собак с ВЛ. В настоящей работе исследовалось влияние дальнейшего уменьшения диаметра везикул с 400 до 175 нм на фармакокинетику Sb у собак с VL и на распределение Sb в печени, селезенке и костном мозге. Для этой цели были приготовлены две липосомальные формулы меглумина антимоната с одинаковым липидным составом, но разными средними гидродинамическими диаметрами. Формулы вводились беспородным собакам с VL в виде однократной внутривенной болюсной инъекции, а концентрации Sb определялись с помощью атомно-абсорбционной спектроскопии в графитовой печи. Удивительно, но гораздо более длительные уровни Sb в крови достигались при использовании липосом малого размера (175 нм), чем среднего размера (400 нм). Везикулы малого размера также были менее эффективны, чем среднего размера, в доставке Sb в печень. С другой стороны, аналогичные концентрации Sb достигались как в селезенке, так и в костном мозге. В заключение следует отметить, что длительное время циркуляции крови липосом диаметром 175 нм делает эту наносистему пригодной для пассивного нацеливания лекарственных средств на менее доступные участки инфекции у собак с ВЛ.