Волчанка: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Протеинфосфатаза 5 способствует сверхэкспрессии эпигенетически регулируемых генов Т-лимфоцитов у пациентов с волчанкой

Патель Д., Горелик Г., Ричардсон Б.

Цель: Волчанка развивается, когда генетически предрасположенные люди сталкиваются с определенными препаратами или агентами окружающей среды, вызывающими окислительный стресс, такими как инфекции и воздействие солнца, а затем обычно следует хроническое рецидивирующее течение с вспышками, вызванными экзогенными стрессорами. Текущие данные указывают на то, что эти агенты окружающей среды могут вызывать вспышки волчанки, ингибируя репликацию паттернов метилирования ДНК во время митоза в CD4+ T-клетках, изменяя экспрессию генов, подавленных этим механизмом, который превращает нормальные «вспомогательные» клетки в аутореактивные клетки, которые способствуют вспышкам волчанки. Однако то, как стрессоры окружающей среды ингибируют метилирование ДНК Т-клеток, до конца не изучено. Протеинфосфатаза 5 (PP5) является стресс-индуцированным ингибитором сигнализации ERK и JNK Т-клеток в «стареющих» CD4+CD28- T-клетках, также характеризующимся деметилированием ДНК и измененной экспрессией генов, которые способствуют атеросклерозу. Мы проверили, увеличивается ли PP5 в CD4+CD28+ T-клетках из-за окислительного стресса, вызывает ли трансфекция PP5 сверхэкспрессию генов, чувствительных к метилированию, в T-клетках, и сверхэкспрессируется ли PP5 в T-клетках волчанки.
Результаты: Было обнаружено, что PP5 сверхэкспрессируется в CD4+CD28+ T-клетках, обработанных H2O2 и ONOO-, и в T-клетках пациентов с волчанкой.
Заключение: Результаты показывают, что PP5 увеличивает экспрессию генов, чувствительных к метилированию, в T-клетках и может способствовать аберрантной экспрессии генов в T-клетках CD4+CD28+, которые характеризуют вспышки волчанки, а также аберрантной экспрессии генов в T-клетках CD4+CD28-, которые способствуют атеросклерозу.